Neoadjuvanttiprolgolimabimonoterapia paikallisesti edenneessä MMR-puutteellisessa paksusuolensyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoisesti allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen saatavuus potilaalta
• Histologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma;
• Paikallisesti edennyt kasvain - cT3-4N0-2M0 CT:n mukaan paksusuolen ja sigmoidisen paksusuolen kasvaimille; cT3, jonka kudosinvaasion syvyys on ≥ 5 mm (cT2N0 ja suurempi alemmassa ampullaarisessa syövässä) tai T4 tai sivuresektiomarginaalit peräsuolen syövän MRI:n mukaan;
• MSI/dMMR:n läsnäolo kasvaimessa;
• ECOG 0-2;
• Ei vasta-aiheita pahanlaatuisten kasvainten kirurgiselle hoidolle

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito monoklonaalisten vasta-aineiden sisällyttämisellä - anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4-vasta-aineet ja muut immunoterapialääkkeet
• Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen läsnäolo, paitsi radikaalisti hoidettu tyvisolusyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, tällä hetkellä tai 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä
• Raskaana olevat ja imettävät naiset sekä raskauden suunnittelu hoidon aikana kliinisessä tutkimuksessa ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat, joilla on säilynyt lisääntymiskyky ja jotka kieltäytyvät käyttämästä riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen tai jotka suostuvat pidättymään heteroseksuaalisesta kontaktista.
• Aikaisempi systeeminen hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja TNF [kasvainnekroositekijä] -antagonistit) 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista tai tarve käyttää immunosuppressiivista hoitoa ensimmäisen opiskeluvuoden aikana.
• Systeemisten glukokortikosteroidien (GCS) käyttö korvausannoksina (esimerkiksi annoksena, joka vastaa 10 mg prednisolonia päivässä tai vähemmän), lyhytaikainen systeemisen GCS:n (≤7 päivää), inhaloitavan ja paikallisen GCS:n käyttö on sallittua.
• Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet (potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes ja vain hormonikorvaushoitoa vaativat kilpirauhasen vajaatoiminta, sekä autoimmuunisairaudet, joissa on vain iho-oireita [esim. vitiligo, hiustenlähtö tai psoriaasi ilman nivelpsoriaasin oireita] saavat osallistua ), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa);
• Potilaat, joilla on HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C.
• Elinajanodote alle 6 kuukautta.
• Sellaisen sairauden tai tilan esiintyminen, joka tutkijan mielestä estää potilasta osallistumasta tutkimukseen.
• Primaarisen kasvaimen monimutkainen kulku, joka vaatii kiireellistä kirurgista toimenpidettä.
• Aiemmin suoritettu säde- tai kemoterapia paksusuolensyövän vuoksi, lukuun ottamatta metakroonisia kasvaimia yli 5 vuotta sitten;
• Perussairauden jatkuminen, eteneminen tai uusiutuminen tai kaukaisten etäpesäkkeiden esiintyminen
• Olosuhteet, jotka rajoittavat potilaan kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia (tutkijan mielestä);
• Rokotus elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
• Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin alle 30 päivää ennen satunnaistamista (paitsi keskeyttämistapauksissa ennen tutkimushoidon aloittamista) ja meneillään olevaan kliiniseen tutkimukseen osallistumisen aikana;
• Merkittävät haittatapahtumat aikaisemmasta hoidosta, lukuun ottamatta kroonisia ja/tai peruuttamattomia tapahtumia, jotka eivät voi vaikuttaa tutkimushoidon turvallisuuden arviointiin (esim. hiustenlähtö);
• Yliherkkyys tai allergiset reaktiot kiinanhamsterin munasarjasoluista valmistettujen lääkkeiden antamisen yhteydessä, vakavat allergiset reaktiot, anafylaksia tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille, prolgolimabille tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.