Monoterapia neoadyuvante con prolgolimab en el cáncer colorrectal con deficiencia de MMR localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Disponibilidad de consentimiento informado firmado voluntariamente por el paciente
• Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente;
• Tumor localmente avanzado: cT3-4N0-2M0 según TC para tumores de colon y colon sigmoide; cT3 con una profundidad de invasión tisular ≥5 mm (cT2N0 y superior para cáncer de ampular inferior) o T4 o afectación de los márgenes de resección lateral según la resonancia magnética para cáncer de recto;
• Presencia de MSI/dMMR en el tumor;
• ECOG 0-2;
• No hay contraindicaciones para el tratamiento quirúrgico de la malignidad.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con la inclusión de anticuerpos monoclonales: anticuerpos anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 y otros fármacos de inmunoterapia.
• La presencia de cualquier otro tumor maligno, a excepción del carcinoma de células basales tratado radicalmente, cáncer de cuello uterino in situ, en la actualidad o dentro de los 5 años anteriores a la inclusión en el estudio.
• Mujeres embarazadas y lactantes, así como que planeen un embarazo durante el período de terapia en un ensayo clínico y 6 meses después de finalizar la terapia.
• Pacientes con potencial reproductivo preservado que se nieguen a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y 6 meses después de finalizar la terapia o que acepten abstenerse de contacto heterosexual.
• Terapia sistémica previa con fármacos inmunosupresores (incluidos, entre otros: prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y antagonistas del TNF [factor de necrosis tumoral]) dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado, o la necesidad de utilizar terapia inmunosupresora en durante el primer año del estudio.
• Se permite el uso de glucocorticosteroides sistémicos (GCS) en dosis de reemplazo (por ejemplo, en una dosis equivalente a 10 mg de prednisolona por día o menos), el uso a corto plazo de GCS sistémicos (≤7 días), GCS inhalados y tópicos.
• Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas (se permiten participar pacientes con diabetes mellitus tipo 1 e hipotiroidismo que requieran únicamente terapia de reemplazo hormonal, así como enfermedades autoinmunes con manifestaciones únicamente en la piel [por ejemplo, vitíligo, alopecia o psoriasis sin síntomas de artritis psoriásica] ), que no requieren terapia sistémica);
• Pacientes con infección por VIH, hepatitis B activa, hepatitis C activa.
• Esperanza de vida inferior a 6 meses.
• La presencia de una enfermedad o condición que, a juicio del investigador, impide al paciente participar en el estudio.
• Curso complicado del tumor primario, que requiere intervención quirúrgica urgente.
• Radiación o quimioterapia realizada previamente para el cáncer colorrectal, con excepción de los casos de tumores metacrónicos hace más de 5 años;
• Persistencia, progresión o recurrencia de la enfermedad subyacente o presencia de metástasis a distancia.
• Condiciones que limitan la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del protocolo (según el investigador);
• Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización;
• Participación en otros ensayos clínicos intervencionistas menos de 30 días antes de la aleatorización (excepto en casos de abandono antes de la introducción de la terapia del estudio) y mientras participa en un ensayo clínico en curso;
• Eventos adversos significativos de terapia previa, con la excepción de eventos crónicos y/o irreversibles que no pueden influir en la evaluación de la seguridad de la terapia del estudio (por ejemplo, alopecia);
• Hipersensibilidad o reacciones alérgicas a la administración de medicamentos fabricados con células de ovario de hámster chino, reacciones alérgicas graves, anafilaxia u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados, prolgolimab o cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.