Neoadjuvante Prolgolimab-Monotherapie bei lokal fortgeschrittenem MMR-defizientem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Verfügbarkeit einer freiwillig unterschriebenen Einverständniserklärung des Patienten
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms oder Mastdarms;
• Lokal fortgeschrittener Tumor - cT3-4N0-2M0 laut CT für Tumoren des Dickdarms und des Sigmas; cT3 mit einer Tiefe der Gewebeinvasion ≥5 mm (cT2N0 und höher bei Karzinomen der unteren Ampulle) oder T4 oder Beteiligung der lateralen Resektionsränder gemäß MRT bei Rektumkarzinomen;
• Vorhandensein von MSI/dMMR im Tumor;
• ECOG 0-2;
• Keine Kontraindikationen für die chirurgische Behandlung von Malignomen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie unter Einbeziehung monoklonaler Antikörper – Anti-PD1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA4-Antikörper und andere Immuntherapeutika
• Das Vorhandensein eines anderen bösartigen Tumors, mit Ausnahme von radikal behandeltem Basalzellkarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ, aktuell oder innerhalb von 5 Jahren vor Aufnahme in die Studie
• Schwangere und stillende Frauen sowie die Planung einer Schwangerschaft während der Therapiedauer in einer klinischen Studie und 6 Monate nach Therapieende
• Patienten mit erhaltenem Fortpflanzungspotenzial, die sich während der gesamten Studie und 6 Monate nach Therapieende weigern, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden, oder die sich bereit erklären, auf heterosexuellen Kontakt zu verzichten.
• Vorherige systemische Therapie mit immunsuppressiven Arzneimitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und TNF-Antagonisten (Tumornekrosefaktor)) innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder die Notwendigkeit einer immunsuppressiven Therapie im ersten Studienjahr.
• Die Verwendung systemischer Glukokortikosteroide (GCS) in Ersatzdosen (z. B. in einer Dosis, die 10 mg Prednisolon pro Tag oder weniger entspricht), die kurzfristige Verwendung systemischer GCS (≤ 7 Tage), inhalativer und topischer GCS sind zulässig.
• Zugelassen sind aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen (Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 und Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie benötigen, sowie Autoimmunerkrankungen mit ausschließlich Hauterscheinungen [z. B. Vitiligo, Alopezie oder Psoriasis ohne Symptome einer Psoriasis-Arthritis). ), die keiner systemischen Therapie bedürfen);
• Patienten mit HIV-Infektion, aktiver Hepatitis B, aktiver Hepatitis C.
• Lebenserwartung weniger als 6 Monate.
• Das Vorliegen einer Krankheit oder eines Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an der Studie abhält.
• Komplizierter Verlauf des Primärtumors, der einen dringenden chirurgischen Eingriff erfordert.
• Zuvor durchgeführte Strahlen- oder Chemotherapie bei Darmkrebs, mit Ausnahme von Fällen metachroner Tumoren vor mehr als 5 Jahren;
• Fortbestehen, Fortschreiten oder Wiederauftreten der Grunderkrankung oder Vorliegen von Fernmetastasen
• Bedingungen, die die Fähigkeit des Patienten einschränken, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten (nach Meinung des Prüfarztes);
• Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung;
• Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien weniger als 30 Tage vor der Randomisierung (außer bei Abbruch vor Einführung der Studientherapie) und während der Teilnahme an einer laufenden klinischen Studie;
• Signifikante unerwünschte Ereignisse aus der vorherigen Therapie, mit Ausnahme chronischer und/oder irreversibler Ereignisse, die keinen Einfluss auf die Beurteilung der Sicherheit der Studientherapie haben (z. B. Alopezie);
• Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf die Verabreichung von Arzneimitteln, die aus Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt wurden, schwere allergische Reaktionen, Anaphylaxie oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper, Prolgolimab oder einen der Bestandteile des Studienmedikaments.