Kolmannen vaiheen tutkimus rotigotiinista yhdessä rivastigmiinin kanssa lievässä tai kohtalaisessa Alzheimerin taudissa (DOPAD-3)

Sisällön kriteerit:

1. Miehet ja naiset (ei-hedelmöitysikä, kuten on määritelty liitteessä 2), joilla on AD-diagnoosi IWG-kriteerien mukaan
2. Ikä 50-85 vuotta
3. MRI- tai tietokonetomografia (CT) -arviointi, joka vahvistaa AD:n kliinisen diagnoosin ja sulkee pois muut mahdolliset dementian syyt, erityisesti aivoverisuonivauriot (katso poissulkemiskriteerit, numero 3)
4. Potilaat, joilla on AD-diagnoosia tukevia CSF-biomarkkeritietoja (vain Tšekin tasavallassa: lannepunktiot voidaan tehdä seulontatarkoituksiin), tai potilaat, joilla on positiivinen amyloidieläinskannaus, voivat osallistua tutkimukseen.
5. Stabiili rivastigmiini-depotlaastarihoidolla vähintään 3 kuukauden ajan, joista vähintään viimeinen kuukausi oli 9,5 mg/vrk, tai yhden kuukauden, jos potilas oli saanut donepetsiiliä ennen rivastigmiinia
6. AD:n lievä tai kohtalainen vaihe MMSE:n mukaan ≥18 ja ≤26
7. Kliinisen dementiaarvioinnin (CDR) kokonaispistemäärä 0,5 tai 1 (lievä)
8. Todisteet otsalohkon toimintahäiriöistä FAB:lla arvioituna ≤14
9. Vakavan masennustaudin puuttuminen GDS:n mukaan < 5
10. Muodollinen koulutus vähintään viisi vuotta
11. Aiempi kognition heikkeneminen yli kuuden kuukauden ajan, mikä on dokumentoitu potilaiden lääketieteellisissä tiedoissa
12. Omaishoitaja, joka asuu samassa taloudessa tai on vuorovaikutuksessa potilaan kanssa ja on tarvittaessa käytettävissä varmistamaan lääkkeen antamisen
13. Potilaat, jotka asuvat kotona tai hoitokodissa ilman jatkuvaa hoitoa
14. Yleinen terveydentila on hyväksyttävä 6 kuukauden kliiniseen tutkimukseen osallistumista varten
15. Minkä tahansa muun kroonisen sairauden stabiili farmakologinen hoito vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa
16. Ei säännöllistä kiellettyjen lääkkeiden nauttimista
17. Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus. Jos on epäilyksiä siitä, onko potilas henkisesti kykenevä antamaan tietoon perustuva suostumus, riippumaton lääkäri/neurologi tutkii ja vahvistaa potilaan henkisesti kyvykkään ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen aloittamista. Omaishoitajan allekirjoitettu suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Seulonta- tai perustutkimusten suorittamatta jättäminen
2. Sairaalahoito tai kroonisen samanaikaisen lääkityksen vaihto kuukautta ennen seulontaa tai seulontajakson aikana

3. Kliiniset, laboratorio- tai neurokuvantamislöydökset, jotka vastaavat:

   • muu primaarinen rappeuttava dementia (Lewyn ruumiin dementia, frontotemporaalinen dementia, Huntingtonin tauti, Creutzfeldt-Jakobin tauti, Downin oireyhtymä jne.);
   • muut neurodegeneratiiviset sairaudet (Parkinsonin tauti, amyotrofinen lateraaliskleroosi jne.);
   • ortostaattinen hypotensio ja autonomiset häiriöt
   • aivoverisuonisairaus (vakava infarkti, yksi strateginen tai useita lakunaarisia infarkteja, laajat valkoisen aineen vauriot > neljäsosa valkoisen aineen kokonaismäärästä);
   • muut keskushermoston sairaudet (vakava pään vamma, kasvaimet, subduraalinen hematooma tai muut tilaa vievät prosessit jne.);
   • kohtaushäiriö;
   • muut keskushermostoon vaikuttavat infektio-, aineenvaihdunta- tai systeemiset sairaudet (kupa, kilpirauhasen vajaatoiminta, B12-vitamiinin tai folaatin puutos, seerumin elektrolyytit normaalin alueen ulkopuolella, nuorten diabetes mellitus jne.).
4. Nykyinen DSM-V-diagnoosi aktiivisesta vakavasta masennuksesta, skitsofreniasta tai kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä
5. Kaikki itsemurha-ajatukset tai itsemurhakäyttäytyminen C-SSRS:ssä (C-SSRS-pisteet > 0)

6. Kliinisesti merkittävä, pitkälle edennyt tai epästabiili sairaus, joka voi häiritä primaarisia tai sekundaarisia muuttujien arviointeja ja joka voi vääristää potilaan kliinisen tai henkisen tilan arviointia tai asettaa potilaan erityiseen riskiin, kuten:

   • minkä tahansa psykoosin historia
   • krooninen maksasairaus, maksan toimintakokeiden poikkeavuudet tai muut maksan vajaatoiminnan merkit (ALAT, ASAT, Gamma GT, alkalinen fosfataasi > 2,5 ULN);
   • hengitysvajaus;
   • munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2 mg/dl) tai kreatiniinipuhdistuma ≤ 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan). Jos kreatiniinipuhdistuma on ≤30 ml/min, munuaisten toiminta on tarkistettava vaihtoehtoisesti kystatiini C -analyysillä. Jos kystatiini C:n taso on normaali, potilas voidaan ottaa mukaan;
   • sydänsairaus (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa);
   • bradykardia (sydämen syke <50/min) tai takykardia (syke >95/min);
   • hypertensio (>140/90 mm/Hg) tai hypotensio (<90/60 mm/Hg), joka vaatii hoitoa useammalla kuin kolmella lääkkeellä;
   • AV-katkos (tyyppi II / Mobitz II ja tyyppi III), synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, sinussolmukkeen toimintahäiriö tai pitkittynyt QTcB-väli (miehet >450 ja naiset >470 ms);
   • hallitsematon diabetes, jonka HbA1c on >8,5;
   • pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi ihon pahanlaatuiset kasvaimet (muut kuin melanooma) tai indolentti eturauhassyöpä;
   • metastaasit;
   • vamma, joka voi estää potilasta suorittamasta kaikkia tutkimusvaatimuksia (esim. sokeus, kuurous, vakava kielivaikeus jne.);
   • hedelmällisessä iässä olevat ja hedelmällisessä iässä olevat naiset;
   • krooninen päivittäinen lääkkeiden saanti ≥ 14 päivää tai odotettavissa ≥ 14 päivää:
   • bentsodiatsepiinit, neuroleptit tai suuret rauhoittavat lääkkeet,
   • epilepsialääkkeet,
   • keskushermostoon vaikuttavat verenpainelääkkeet (klonidiini, l-metyyli-DOPA, guanidiini, guanfasiini jne.),
   • opioideja sisältävät kipulääkkeet,
   • nootrooppiset lääkkeet (paitsi Ginkgo Biloba);
   • epäilty tai tiedossa oleva huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö eli yli noin 60 g alkoholia (noin 1 litra olutta tai 500 ml viiniä) vuorokaudessa, josta on osoituksena kohonnut keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus (MCV) yli normaaliarvon seulonnassa; (Ole hyvä ja kerro kaikille koehenkilöille, että mahdollisten additiivisten vaikutusten vuoksi potilaat eivät saa käyttää alkoholia yhdessä rotigotiinin kanssa).
   • epäilty tai tiedossa oleva allergia jollekin tutkimushoitojen aineosalle;
   • yliherkkyys vaikuttavalle aineelle rotigotiinille tai jollekin laastarin sisältämälle apuaineelle (valmisteyhteenvedon mukaan).
   • ilmoittautuminen toiseen tutkimustutkimukseen tai tutkimuslääkkeen nauttiminen edellisten kolmen kuukauden aikana tai viisi kertaa IMP:n/aineenvaihduntatuotteiden puoliintumisaika (sen mukaan kumpi on pidempi)
   • mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan sopimattomaksi sisällytettäväksi;
   • jos potilas on millään tavalla riippuvainen toimeksiantajasta tai päätutkijasta tai jos potilas on sijoitettu laitokseen oikeudellisen tai hallinnollisen määräyksen perusteella.