Исследование фазы 3 ротиготина в сочетании с ривастигмином при легкой и умеренной болезни Альцгеймера (DOPAD-3)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины (недетородный потенциал, как определено в Приложении 2) с диагнозом АД по критериям IWG
2. Возраст 50-85 лет
3. МРТ или компьютерная томография (КТ), подтверждающая клинический диагноз БА и исключающая другие потенциальные причины деменции, особенно цереброваскулярные поражения (см. критерии исключения, номер 3)
4. Пациенты, у которых есть данные биомаркера спинномозговой жидкости, подтверждающие диагноз AD (только для Чешской Республики: люмбальная пункция может быть выполнена в целях скрининга), или пациенты с положительным результатом сканирования амилоида с помощью домашних животных будут иметь право на участие в исследовании.
5. Стабилен при лечении трансдермальным пластырем с ривастигмином в течение как минимум 3 месяцев, из которых как минимум последний месяц составлял 9,5 мг/день, или в течение одного месяца, если пациент получал донепезил до ривастигмина.
6. Легкая и среднетяжелая стадия АД по MMSE ≥18 и ≤26
7. Клинический рейтинг деменции (CDR): общий балл 0,5 или 1 (легкая степень)
8. Признаки дисфункции лобных долей по шкале FAB ≤14.
9. Отсутствие большого депрессивного заболевания по GDS < 5
10. Формальное образование в течение пяти и более лет
11. Предыдущее снижение когнитивных функций на протяжении более шести месяцев, что зафиксировано в медицинских картах пациентов.
12. Наличие лица, осуществляющего уход, проживающего в том же доме или взаимодействующего с пациентом и при необходимости доступного для обеспечения введения препарата.
13. Пациенты, живущие дома или в доме престарелых без постоянного ухода
14. Общее состояние здоровья приемлемо для участия в 6-месячном клиническом исследовании.
15. Стабильное фармакологическое лечение любого другого хронического заболевания в течение как минимум одного месяца до скрининга.
16. Отсутствие регулярного приема запрещенных препаратов.
17. Подписанное информированное согласие пациента. Если есть какие-либо сомнения в том, что пациент психически способен дать информированное согласие, перед началом какой-либо конкретной процедуры исследования он будет осмотрен и подтвержден психически дееспособным независимым врачом/неврологом. Подписанное согласие опекуна

Критерии исключения:

1. Непроведение скрининговых или базовых обследований
2. Госпитализация или смена постоянного сопутствующего лечения за месяц до скрининга или во время скринингового периода.

3. Клинические, лабораторные данные или результаты нейровизуализации соответствуют:

   • другие первичные дегенеративные деменции (деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция, болезнь Хантингтона, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, синдром Дауна и др.);
   • другие нейродегенеративные состояния (болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и др.);
   • ортостатическая гипотензия и вегетативные расстройства
   • цереброваскулярные заболевания (большой инфаркт, один стратегический или множественный лакунарный инфаркт, обширное поражение белого вещества > четверти всего белого вещества);
   • другие заболевания центральной нервной системы (тяжелая травма головы, опухоли, субдуральная гематома или другие объемные процессы и др.);
   • судорожное расстройство;
   • другие инфекционные, метаболические или системные заболевания, поражающие центральную нервную систему (сифилис, имеющийся гипотиреоз, имеющийся дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты, отклонения электролитов сыворотки от нормы, ювенильный сахарный диабет и т. д.).
4. Текущий диагноз DSM-V: активная большая депрессия, шизофрения или биполярное расстройство.
5. Любые суицидальные мысли или суицидальное поведение по шкале C-SSRS (оценка C-SSRS > 0)

6. Клинически значимое, запущенное или нестабильное заболевание, которое может помешать оценке первичных или вторичных переменных, а также может исказить оценку клинического или психического статуса пациента или подвергнуть пациента особому риску, например:

   • история любого вида психоза
   • хроническое заболевание печени, отклонения показателей функции печени или другие признаки печеночной недостаточности (АЛТ, АСТ, гамма-ГТ, щелочная фосфатаза > 2,5 ВГН);
   • дыхательная недостаточность;
   • почечная недостаточность (креатинин сыворотки >2 мг/дл) или клиренс креатинина < 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта). В случае клиренса креатинина <30 мл/мин необходимо выполнить альтернативную проверку функции почек с использованием анализа на цистатин С. В случае нормального уровня Цистатина С пациент может быть включен;
   • заболевания сердца (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия в течение шести месяцев до скрининга);
   • брадикардия (ЧСС <50/мин) или тахикардия (ЧСС >95/мин);
   • гипертония (>140/90 мм/рт.ст.) или гипотония (<90/60 мм/рт.ст.), требующие лечения более чем тремя препаратами;
   • АВ-блокада (тип II/Мобитц II и тип III), врожденный синдром удлиненного интервала QT, дисфункция синусового узла или удлиненный интервал QTcB (мужчины >450 и женщины >470 мс);
   • неконтролируемый диабет, определяемый HbA1c >8,5;
   • злокачественные новообразования в течение последних пяти лет, за исключением злокачественных новообразований кожи (кроме меланомы) или вялотекущего рака простаты;
   • метастазы;
   • инвалидность, которая может помешать пациенту выполнить все требования исследования (например, слепота, глухота, серьезные речевые трудности и т. д.);
   • женщины фертильные и детородные;
   • хронический ежедневный прием лекарств в течение ≥ 14 дней или ожидаемый в течение ≥ 14 дней:
   • бензодиазепины, нейролептики или сильные седативные средства,
   • противоэпилептические средства,
   • антигипертензивные препараты центрального действия (клонидин, l-метилДОФА, гуанидин, гуанфацин и др.),
   • опиоидсодержащие анальгетики,
   • ноотропные препараты (кроме Гинкго Билоба);
   • подозрение или известное злоупотребление наркотиками или алкоголем, т. е. употребление более 60 г алкоголя (приблизительно 1 литр пива или 500 мл вина) в день, о чем свидетельствует повышенный средний объем эритроцитов (MCV) выше нормального значения при скрининге; (Пожалуйста, сообщите всем субъектам, что из-за возможных аддитивных эффектов пациентам не следует принимать алкоголь в сочетании с ротиготином).
   • подозреваемая или известная аллергия на любые компоненты исследуемого лечения;
   • повышенная чувствительность к действующему веществу ротиготину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав пластырей (по данным SmPC).
   • участие в другом исследовательском исследовании или прием исследуемого препарата в течение предыдущих трех месяцев или пятикратного периода полувыведения ИМФ/метаболитов (в зависимости от того, что дольше)
   • любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения;
   • если пациент каким-либо образом зависит от спонсора или главного исследователя или если пациент помещен в учреждение по судебному или административному постановлению.