Badanie III fazy dotyczące stosowania rotygotyny w skojarzeniu z rywastygminą w łagodnej do umiarkowanej chorobie Alzheimera (DOPAD-3)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety (niepotencjalni do rozrodu zgodnie z definicją w Załączniku 2) z rozpoznaniem AD zgodnie z kryteriami IWG
2. Wiek 50-85 lat
3. Ocena MRI lub tomografii komputerowej (CT) potwierdzająca rozpoznanie kliniczne AD i wykluczająca inne potencjalne przyczyny otępienia, zwłaszcza zmiany naczyniowo-mózgowe (patrz kryteria wykluczenia, numer 3)
4. Do badania zakwalifikują się pacjenci, którzy wykażą dane dotyczące biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego potwierdzające rozpoznanie AD (tylko w przypadku Republiki Czeskiej: nakłucia lędźwiowe można wykonać w celach przesiewowych) lub pacjenci z dodatnim wynikiem badania Amyloid Pet Scan
5. Stabilny podczas leczenia rywastygminą w postaci systemu transdermalnego przez co najmniej 3 miesiące, z czego co najmniej ostatni miesiąc przy dawce 9,5 mg/dobę, lub przez jeden miesiąc, jeśli pacjent otrzymywałdonepezil przed rywastygminą
6. Łagodny do umiarkowanego etap AD według MMSE ≥18 i ≤26
7. Całkowity wynik w skali klinicznej demencji (CDR) 0,5 lub 1 (łagodny)
8. Dowody dysfunkcji płata czołowego oceniane metodą FAB ≤14
9. Brak ciężkiej choroby depresyjnej według GDS < 5
10. Edukacja formalna trwająca pięć lub więcej lat
11. Wcześniejsze pogorszenie funkcji poznawczych trwające dłużej niż sześć miesięcy, co udokumentowano w dokumentacji medycznej pacjenta
12. Opiekun dostępny i mieszkający w tym samym gospodarstwie domowym lub mający kontakt z pacjentem i dostępny, jeśli jest to konieczne, aby zapewnić podanie leku
13. Pacjenci mieszkający w domu lub w domu opieki bez ciągłej opieki pielęgniarskiej
14. Ogólny stan zdrowia dopuszczający możliwość udziału w 6-miesięcznym badaniu klinicznym
15. Stabilne leczenie farmakologiczne dowolnej innej choroby przewlekłej przez co najmniej miesiąc przed badaniem przesiewowym
16. Brak regularnego przyjmowania zabronionych leków
17. Podpisana świadoma zgoda przez pacjenta. Jeżeli istnieją jakiekolwiek wątpliwości, czy pacjent jest psychicznie zdolny do wyrażenia świadomej zgody, przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania pacjent zostanie zbadany i zweryfikowany pod kątem zdolności umysłowych przez niezależnego lekarza/neurologa. Podpisana zgoda opiekuna

Kryteria wykluczenia:

1. Niewykonanie badań przesiewowych lub podstawowych
2. Hospitalizacja lub zmiana stosowanych przewlekle leków na miesiąc przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie

3. Wyniki kliniczne, laboratoryjne lub neuroobrazowe zgodne z:

   • inne pierwotne otępienie zwyrodnieniowe (otępienie z ciałami Lewy’ego, otępienie czołowo-skroniowe, choroba Huntingtona, choroba Creutzfeldta-Jakoba, zespół Downa itp.);
   • inna choroba neurodegeneracyjna (choroba Parkinsona, stwardnienie zanikowe boczne itp.);
   • niedociśnienie ortostatyczne i zaburzenia autonomiczne
   • choroba naczyń mózgowych (duży zawał, jeden strategiczny lub mnogi zawał lakunarny, rozległe zmiany w istocie białej > jedna czwarta całkowitej istoty białej);
   • inne choroby ośrodkowego układu nerwowego (ciężki uraz głowy, nowotwory, krwiak podtwardówkowy lub inne procesy zajmujące przestrzeń itp.);
   • zaburzenie napadowe;
   • inne choroby zakaźne, metaboliczne lub ogólnoustrojowe wpływające na ośrodkowy układ nerwowy (kiła, obecna niedoczynność tarczycy, obecny niedobór witaminy B12 lub kwasu foliowego, stężenie elektrolitów w surowicy poza prawidłowym zakresem, cukrzyca o młodzieńczym początku itp.).
4. Aktualna diagnoza DSM-V aktywnej dużej depresji, schizofrenii lub choroby afektywnej dwubiegunowej
5. Jakiekolwiek myśli lub zachowania samobójcze w skali C-SSRS (wynik C-SSRS > 0)

6. Klinicznie istotna, zaawansowana lub niestabilna choroba, która może zakłócać ocenę zmiennych pierwotnych lub wtórnych i która może wpływać na ocenę stanu klinicznego lub psychicznego pacjenta lub narażać go na szczególne ryzyko, takie jak:

   • historia jakiejkolwiek psychozy
   • przewlekła choroba wątroby, nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby lub inne objawy niewydolności wątroby (ALT, AST, gamma GT, fosfataza alkaliczna > 2,5 GGN);
   • niewydolność oddechowa;
   • niewydolność nerek (kreatynina w surowicy >2 mg/dl) lub klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta). W przypadku klirensu kreatyniny ≤30 ml/min należy przeprowadzić alternatywną weryfikację czynności nerek za pomocą analizy cystatyny C. W przypadku prawidłowego poziomu cystatyny C, pacjenta można włączyć;
   • choroby serca (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca, kardiomiopatia w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym);
   • bradykardia (bicie serca <50/min.) lub tachykardia (bicie serca >95/min.);
   • nadciśnienie (>140/90 mm/Hg) lub niedociśnienie (<90/60 mm/Hg) wymagające leczenia więcej niż trzema lekami;
   • blok AV (typ II / Mobitz II i typ III), wrodzony zespół długiego QT, dysfunkcja węzła zatokowego lub wydłużony odstęp QTcB (mężczyźni > 450 i kobiety > 470 ms);
   • niekontrolowana cukrzyca definiowana jako HbA1c > 8,5;
   • nowotwory złośliwe występujące w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem nowotworów skóry (innych niż czerniak) lub powolnego raka prostaty;
   • przerzuty;
   • niepełnosprawność, która może uniemożliwić pacjentowi spełnienie wszystkich wymagań związanych z badaniem (np. ślepota, głuchota, poważne trudności językowe itp.);
   • kobiety płodne i zdolne do zajścia w ciążę;
   • przewlekłe dzienne przyjmowanie leku przez ≥ 14 dni lub spodziewane przez ≥ 14 dni:
   • benzodiazepiny, neuroleptyki lub główne leki uspokajające,
   • leki przeciwpadaczkowe,
   • leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo (klonidyna, l-metyloDOPA, guanidyna, guanfacyna itp.),
   • opioidy zawierające leki przeciwbólowe,
   • leki nootropowe (z wyjątkiem miłorzębu japońskiego);
   • podejrzenie lub stwierdzone nadużywanie narkotyków lub alkoholu, tj. ponad około 60 g alkoholu (około 1 litr piwa lub 500 ml wina) dziennie, na co wskazuje podwyższona średnia objętość krwinki (MCV) powyżej wartości normalnej podczas badania przesiewowego; (Proszę poinformować wszystkich pacjentów, że ze względu na możliwe działanie addytywne nie powinni przyjmować alkoholu w skojarzeniu z rotygotyną).
   • podejrzenie lub stwierdzona alergia na którykolwiek ze składników badanych leków;
   • nadwrażliwość na substancję czynną rotygotynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w plastrach (zgodnie z ChPL).
   • włączenie do innego badania eksperymentalnego lub przyjęcie badanego leku w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub pięciokrotności okresu półtrwania IMP/metabolitów (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)
   • każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do włączenia;
   • jeśli pacjent jest w jakikolwiek sposób zależny od sponsora lub głównego badacza lub jeśli pacjent jest umieszczony w placówce na mocy postanowienia sądowego lub administracyjnego.