Um estudo de fase 3 de rotigotina em combinação com rivastigmina na doença de Alzheimer leve a moderada (DOPAD-3)

Critérios de inclusão:

1. Homens e mulheres (potencial não reprodutivo, conforme definido no Apêndice 2) com diagnóstico de DA de acordo com os critérios do IWG
2. Idade 50-85 anos
3. Avaliação por ressonância magnética ou tomografia computadorizada (TC), corroborando o diagnóstico clínico de DA e excluindo outras causas potenciais de demência, especialmente lesões cerebrovasculares (ver critérios de exclusão, número 3)
4. Pacientes que apresentam dados de biomarcadores do LCR que apoiam o diagnóstico de DA (somente para a República Tcheca: punções lombares podem ser realizadas para fins de triagem) ou pacientes com um exame de amiloide Pet positivo serão qualificados para o estudo
5. Estável em tratamento com adesivo transdérmico de rivastigmina por pelo menos 3 meses, dos quais pelo menos o último mês foi de 9,5mg/dia, ou por um mês, se o paciente tiver recebido donepezila antes da rivastigmina
6. Estágio leve a moderado da DA de acordo com o MEEM ≥18 e ≤26
7. Pontuação total da Classificação Clínica de Demência (CDR) de 0,5 ou 1 (leve)
8. Evidência de disfunções do lobo frontal avaliadas pela FAB ≤14
9. Ausência de doença depressiva maior segundo GDS < 5
10. Educação formal por cinco ou mais anos
11. Declínio anterior na cognição por mais de seis meses, conforme documentado nos registros médicos do paciente
12. Um cuidador disponível e morando na mesma casa ou interagindo com o paciente e disponível, se necessário, para garantir a administração do medicamento
13. Pacientes que vivem em casa ou em lares de idosos sem cuidados de enfermagem contínuos
14. Estado geral de saúde aceitável para participação em um ensaio clínico de 6 meses
15. Tratamento farmacológico estável de qualquer outra condição crônica por pelo menos um mês antes da triagem
16. Nenhuma ingestão regular de medicamentos proibidos
17. Consentimento informado assinado pelo paciente. Se houver alguma dúvida de que o paciente é mentalmente capaz de dar consentimento informado, o paciente será examinado e verificado como sendo mentalmente capaz por um médico/neurologista independente, antes do início de qualquer procedimento específico do estudo. Consentimento assinado pelo cuidador

Critérios de exclusão:

1. Falha na realização de exames de triagem ou de linha de base
2. Hospitalização ou mudança de medicação concomitante crônica um mês antes da triagem ou durante o período de triagem

3. Achados clínicos, laboratoriais ou de neuroimagem consistentes com:

   • outras demências degenerativas primárias (demência com corpos de Lewy, demência frontotemporal, doença de Huntington, doença de Creutzfeldt-Jakob, síndrome de Down, etc.);
   • outras condições neurodegenerativas (doença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica, etc.);
   • hipotensão ortostática e distúrbios autonômicos
   • doença cerebrovascular (infarto maior, um infarto lacunar estratégico ou múltiplo, lesões extensas na substância branca > um quarto da substância branca total);
   • outras doenças do sistema nervoso central (traumatismo cranioencefálico grave, tumores, hematoma subdural ou outros processos de ocupação de espaço, etc.);
   • distúrbio convulsivo;
   • outras doenças infecciosas, metabólicas ou sistêmicas que afetam o sistema nervoso central (sífilis, hipotireoidismo atual, deficiência atual de vitamina B12 ou folato, eletrólitos séricos fora da normalidade, diabetes mellitus de início juvenil, etc.).
4. Um diagnóstico atual do DSM-V de depressão maior ativa, esquizofrenia ou transtorno bipolar
5. Qualquer ideação suicida ou comportamento suicida no C-SSRS (pontuação C-SSRS > 0)

6. Doença clinicamente significativa, avançada ou instável que pode interferir nas avaliações de variáveis ​​primárias ou secundárias e que pode distorcer a avaliação do estado clínico ou mental do paciente ou colocar o paciente em risco especial, como:

   • história de qualquer tipo de psicose
   • doença hepática crônica, anormalidades nos testes de função hepática ou outros sinais de insuficiência hepática (ALT, AST, Gamma GT, fosfatase alcalina > 2,5 LSN);
   • insuficiência respiratória;
   • insuficiência renal (creatinina sérica >2 mg/dl) ou depuração de creatinina ≤ 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault). No caso de depuração de creatinina ≤30 mL/min, uma verificação alternativa da função renal deve ser realizada utilizando análise de Cistatina C. Em caso de nível normal de Cistatina C, o paciente pode ser incluído;
   • doenças cardíacas (infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia nos seis meses anteriores à triagem);
   • bradicardia (batimento cardíaco <50/min.) ou taquicardia (batimento cardíaco >95/min.);
   • hipertensão (>140/90 mm/Hg) ou hipotensão (<90/60 mm/Hg) necessitando de tratamento com mais de três medicamentos;
   • Bloqueio AV (tipo II/Mobitz II e tipo III), síndrome congênita do QT longo, disfunção do nó sinusal ou intervalo QTcB prolongado (homens >450 e mulheres >470 mseg);
   • diabetes não controlado definido por HbA1c >8,5;
   • malignidades nos últimos cinco anos, exceto malignidades de pele (exceto melanoma) ou câncer de próstata indolente;
   • metástases;
   • deficiência que possa impedir o paciente de completar todos os requisitos do estudo (por exemplo, cegueira, surdez, dificuldades graves de linguagem, etc.);
   • mulheres férteis e com potencial para engravidar;
   • ingestão crônica diária de medicamentos ≥ 14 dias ou esperada para ≥ 14 dias:
   • benzodiazepínicos, neurolépticos ou sedativos importantes,
   • antiepilépticos,
   • medicamentos anti-hipertensivos de ação central (clonidina, l-metil DOPA, guanidina, guanfacina, etc.),
   • analgésicos contendo opioides,
   • drogas nootrópicas (exceto Ginkgo Biloba);
   • abuso de drogas ou álcool suspeito ou conhecido, ou seja, mais de aproximadamente 60 g de álcool (aproximadamente 1 litro de cerveja ou 500 ml de vinho) por dia, indicado por volume corpuscular médio (VCM) elevado acima do valor normal na triagem; (Por favor, informe todos os participantes que, devido a possíveis efeitos aditivos, os pacientes não devem tomar álcool em combinação com rotigotina).
   • alergia suspeita ou conhecida a qualquer componente dos tratamentos do estudo;
   • hipersensibilidade à substância ativa rotigotina ou a qualquer um dos excipientes contidos nos adesivos (de acordo com o RCM).
   • inscrição em outro estudo investigacional ou ingestão do medicamento experimental nos três meses anteriores ou cinco vezes a meia-vida do ME/metabólitos (o que for mais longo)
   • qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para inclusão;
   • se o paciente for de alguma forma dependente do patrocinador ou do pesquisador principal ou se o paciente estiver internado em estabelecimento por ordem judicial ou administrativa.