Toripalimabi yhdistettynä vakiokäsittelyyn ihmisen papilloomaviruksen (HPV) positiiviseen kurkkusyöpään

Ottamiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu HPV16-positiivinen pään ja kaulan suun alueen levyepiteelisoluista peräisin oleva syöpä (orofaryngeaalinen karsinooma).
  Muiden alueiden vahvistettu HPV-positiivinen sairaus on harvinaista, mutta myös kelvollista.

• HPV16-ala-tyyppi on osoitettava seuraavien ohjeiden mukaisesti:

  • p16 IHC-positiivisuus riittää osallistumiseen ja hoidon aloittamiseen (p16 IHC-tulkinnan on noudatettava Jordanin ja Lingenin ym.72 ohjeita).
  • HPV-PCR-testin on osoitettava HPV16-ala-tyyppi.
  • p16 IHC-positiivisuuden jälkeen HPV16 on osoitettava HPV-PCR-testillä, jonka odotetaan olevan valmis ennen 1. kierroksen 15. päivää.
• Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita.
• Potilailla on oltava AJCC (8. painos, 2018) N1 (jos yksittäinen imusolmu on ≥3 cm), N2-N3 imusolmutauteen liittyvä sairaus tai T3-T4 primaarinen kasvain (mikä tahansa N).
• Mitattu sairaus (joko primaarinen alue ja/tai imusolmutauteen liittyvä sairaus) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
• Ei aiempaa sädehoitoa tai kemoterapiaa pään ja kaulan syövän hoidossa.
• Ei täydellistä kirurgista resektiota pään ja kaulan syövän hoidossa 8 viikon sisällä osallistumisesta (vaikka imusolmubiopsia, mukaan lukien yksittäisen solmun poisto, jossa on jäljellä olevaa imusolmutauteen liittyvää sairautta, tai kasvaimen kirurginen biopsia/poisto, jossa on jäljellä olevaa mitattavaa sairautta, on hyväksyttävää).
  Kirurgisia toimenpiteitä tai biopsioita ei suoriteta perustutkimusten jälkeen, kun mitatut leesiot on tunnistettu.
• ECOG suorituskykytila 0-1.
• Normaali elinjärjestelmän toiminta protokollan kriteerien mukaisesti.
• Potilaiden on hoidon antavan lääkärin mielestä oltava soveltuvia saamaan sisplatiniiniä.
• Potilaiden on allekirjoitettava tutkimukseen liittyvä tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen osallistumista.
  Potilailla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Lasta saattavat naiset ovat suorittaneet negatiivisen seerumin tai virtsan raskaustestin (vähimmäisherkkyys 25 IU/L tai vastaavat HCG-yksiköt) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Naiset eivät saa olla imettäviä.
• Lasta saattavien naisten on suostuttava noudattamaan ehkäisykeinojen ohjeita hoidon keston ajan.
• Miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lasta saattavien naisten kanssa, ovat suostuneet noudattamaan ehkäisykeinojen ohjeita tutkimuslääkkeen hoidon keston ajan.

Pois sulkemiskriteerit:

• Epäilemätön osoitus kaukaisesta levinneisyydestä (M1-sairaus).
• Ei-HPV16-ala-tyyppi.
• Tunnistamaton primaarinen alue.
• Samanaikaiset sairaudet, jotka heikentävät potilaan sietokykyä hoitoon tai rajoittavat elinaikaa.
  Tämä sisältää, mutta ei rajoitu, meneillään olevaan tai aktiiviseen infektioon, immunologiseen puutteeseen, oireilevaan sydämen vajaatoimintaan, keuhkojen toimintahäiriöön, kardiomyopatiaan, epävakaaseen rintakipuun, sydämen rytmihäiriöön tai psyykkiseen sairauteen/sosiaalisiin olosuhteisiin, jotka rajoittaisivat yhteistyöhalua.
  Potilaat, joilla on kliinisesti vakaita ja/tai kroonisesti hoidettuja sairauksia, jotka eivät ole oireilevia ja/tai joiden ei odoteta vaikuttavan protokollan mukaisesti hoitoon, ovat edelleen kelvollisia (ehdot tarkistetaan päätutkijan toimesta kelpoisuuden vahvistamiseksi).
• Potilas, jolla on matalan riskin N1-sairaus (määritelty yksittäiseksi imusolmuksi <3 cm).

• Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuuni- tai tulehdukselliset häiriöt, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa, lukuun ottamatta matala-annoksisia prednisolonia (≤ 10 mg tai vastaava).
  Seuraavat ovat poikkeuksia näihin kriteereihin:

  • Potilaat, joilla on vitiligoa tai kaljuuntumista.
  • Potilaat, joilla on alhainen kilpirauhasen toiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) ja jotka ovat vakaita hormonikorvaushoidossa.
  • Mikä tahansa krooninen ihotila, joka ei vaadi systemaattista hoitoa.
• Hoito immunosuppressiivisilla tai korvauslääkkeillä:
• Immunosuppressiiviset annokset systemaattisia lääkkeitä, kuten steroideja tai imeytyviä paikallisia steroideja (annokset > 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaava), 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä antamista.
  Huomio: inhaloituja tai paikallisia steroideja ja lisämunuaisen korvausta annoksina, jotka vastaavat > 10 mg/päivä prednisolonia, sallitaan, jos ei ole aktiivista autoimmunisairetta.
• Mikä tahansa krooninen immunosuppressiivinen lääke 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä antamista (ellei toisin sovita rahoittajan ja tutkijan kesken tapauskohtaisesti).
• Aktiivinen autoimmunisaire, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (eli tautimuokkaavien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä).
  Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalle jne.) ei pidetä systemaattisen hoidon muotona.
• Potilaat, joilla on ollut aiemmin anafylaktinen tai muu vakava reaktio ihmisen immunoglobuliiniin tai vasta-ainemuotoon liittyvään annosteluun.
• Yrttejä, joilla on immuunijärjestelmää stimuloivia ominaisuuksia tai jotka tiedetään mahdollisesti häiritsevän pääelinten toimintaa 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta, ellei toisin sovita päätutkijan kanssa.
• Aiempi kirurginen hoito muuta kuin leikkausbiopsia tai elin säästäviä toimenpiteitä, kuten hengitystiekompromisoivien kasvainten pienentämistä.
  Jäljelle jäävää mitattavaa kasvainta vaaditaan osallistumiseen, kuten edellä on keskusteltu.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita.
• Aiempi systemaattinen syöpähoito viimeisten 8 viikon sisällä.
• Potilaalla on tunnettu lisäsyöpä, joka on edistynyt tai vaatii aktiivista hoitoa.
  Poikkeuksia ovat ihon basalisolukarsinooma tai ihon levyepiteelisoluista peräisin oleva syöpä, joka on saanut mahdollisesti parantavan hoidon, tai kohdunkaulan paikallissyöpä tai mikä tahansa kasvain, joka ei todennäköisesti vaikuta odotettavissa olevaan elinikään seuraavien 3 vuoden aikana ilman aktiivista hoitoa.
• Potilaalla on tunnettu historia aktiivisesta, ei-tartuntataustaisesta keuhkokuumeesta tai mitään todisteita siitä.
• Potilaalla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C. Jos sairaus on hävitetty, potilas on kelvollinen.
• Potilas on saanut elävän rokotteen 28 päivän sisällä suunnitellusta tutkimushoidon aloituksesta.