Toripalimab i kombinasjon med standardbehandling for humant papillomavirus (HPV)-positiv halskreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må ha patologisk bekreftet HPV16-positiv hode- og halsplanocebllcarcinom i orofarynx.
  Bekreftet HPV-positiv sykdom i andre understeder er uvanlig, men også kvalifiserende.

• HPV16-subtype påvist basert på følgende retningslinjer:

  • p16 IHC-positivitet er tilstrekkelig for å inkludere og starte behandling (p16 IHC-tolkning skal følge retningslinjer av Jordan og Lingen et al72).
  • HPV-PCR må påvise HPV16-subtype.
  • Etter p16 IHC-positivitet, skal HPV16 påvises ved hjelp av HPV-PCR som forventes resultat før syklus 1 dag 15.
• Pasienter må være minst 18 år gamle.
• Deltakere med AJCC (8. utgave, 2018) N1 (hvis enkelt lymfeknute må være >=3cm), N2-N3 nodal sykdom eller T3-T4 primærtumor (med hvilken som helst N).
• Målbar sykdom (enten primærtsted og/eller nodal sykdom) etter RECIST 1.1-kriterier.
• Ingen tidligere strålebehandling eller kjemoterapi for hode- og halskreft.
• Ingen fullstendig kirurgisk reseksjon for hode- og halskreft innen 8 uker fra inkludering (selv om lymfeknutebiopsi inkludert eksisjon av en enkelt knute med tilstedeværelse av resterende nodal sykdom, eller kirurgisk biopsi/eksisjon av tumor med resterende målbar sykdom er akseptabel.)
  Ingen kirurgiske prosedyrer eller biopsier vil finne sted etter at baseline-skanninger er utført og målbare lesjoner er identifisert.
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Normal organfunksjon etter protokollkriterier
• Pasienter må anses som kandidater til å motta cisplatin av behandlende lege.
• Pasienter må signere en studiespesifikk informert samtykkeerklæring før studieopptak.
  Pasienter bør ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kvinner med barnepotensial må ha en negativ serum- eller urin-graviditetstest (minimum følsomhet 25 IU/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før start av studiemedisin.
• Kvinner må ikke amme.
• Kvinner med barnepotensial må samtykke i å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) i behandlingsperioden.
• Menn som er seksuelt aktive med kvinner med barnepotensial må samtykke i å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) i behandlingsperioden med studiemedisin(er).

Eksklusjonskriterier:

• Uttvetydig påvisning av fjernt metastatisk sykdom (M1-sykdom).
• Ikke-HPV16-subtype.
• Uidentifiserbart primærtsted.
• Samtidige medisinske sykdommer som reduserer pasientens toleranse for terapi eller begrenser overlevelse.
  Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, immunsvikt, symptomatisk kongestiv hjerteinsuffisiens, lungefunksjonssvikt, kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjerterytmeforstyrrelse, eller psykisk sykdom/sosiale forhold som vil begrense samarbeidsevne.
  Pasienter med klinisk stabile og/eller kronisk administrerte medisinske tilstander som ikke er symptomatiske og/eller ikke forventes å påvirke behandling etter protokoll er fortsatt kvalifiserende (forhold skal vurderes av hovedforsker for å bekrefte kvalifikasjon).
• Deltaker med lavrisiko N1-sykdom (definert som enkel lymfeknute <3cm)

• Aktiv, kjent, eller mistenkt, autoimmun eller inflammatorisk lidelse som krever immundempende terapi, med unntak av lavdose prednisolon (<= 10mg eller ekvivalent).
  Følgende er unntak fra disse kriteriene:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia.
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimotos sykdom) stabil på hormonerstattelse.
  • Eventuell kronisk hudsykdom som ikke krever systemisk behandling.
• Behandling med immundempende eller erstatningsmedikament:
• Immundempende doser av systemisk medikament, som steroider eller absorberte topiske steroider (doser > 10 mg/dag prednisolon eller ekvivalent), innen 14 dager før første administrering av studiebehandling.
  Merk: inhalerte eller topiske steroider og binyreerstattelse i doser ekvivalent til > 10 mg/dag prednisolon er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Eventuell kronisk immundempende medikament innen 6 måneder før første administrering av studiebehandling (med mindre annet er avtalt mellom Sponsor og Forsker fra sak til sak).
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider, eller immundempende medisiner).
  Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens, etc.) regnes ikke som en form for systemisk behandling.
• Pasienter som har hatt tidligere anafylaktisk eller annen alvorlig reaksjon på administrering av humant immunoglobulin eller antistoffformulering.
• Urteremedisiner med immunstimulerende egenskaper eller kjent for potensielt å forstyrre hovedorganfunksjon innen 28 dager før første dose studiebehandling, med mindre annet er avtalt med hovedforsker.
• Tidligere kirurgisk terapi annet enn insisjons-/eksisjonsbiopsi eller organbevarende prosedyrer som debulking av luftveis-komprimerende svulster.
  Resterende målbar tumor kreves for inkludering som diskutert ovenfor.
• Pasienter som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Tidligere systemisk antikreftbehandling innen de siste 8 ukene.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
  Unntak inkluderer basalcellekarcinom i huden eller planocellulært karcinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi eller in situ cervikalkreft eller eventuelle svulster som ikke sannsynligvis vil påvirke forventet levealder de neste 3 årene uten aktiv behandling.
• Har kjent historie med, eller noe bevis på, aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Hvis utryddet, er pasienten kvalifiserende.
• Har mottatt levende vaksine innen 28 dager av planlagt start av studieterapi.