Торипалимаб в комбинации со стандартным лечением рака горла, вызванного вирусом папилломы человека (ВПЧ)

Критерии включения:

• У пациентов должен быть патологически подтвержденный HPV16-позитивный плоскоклеточный рак головы и шеи ротоглотки. Подтвержденный HPV-позитивный рак других локализаций встречается реже, но также допускается.

• Подтип HPV16 должен быть подтвержден согласно следующим рекомендациям:

  • Положительный результат иммуногистохимического исследования на p16 достаточен для включения и начала лечения (интерпретация p16 IHC должна соответствовать руководству Jordan и Lingen et al72).
  • ПЦР на ВПЧ должен подтвердить подтип HPV16.
  • После положительного результата p16 IHC, HPV16 должен быть подтвержден с помощью ПЦР на ВПЧ, что ожидается до 15 дня 1 цикла.
• Пациенты должны быть не младше 18 лет.
• Пациенты с поражением лимфатических узлов N1 (если одиночный лимфатический узел должен быть >=3 см), N2-N3 или первичной опухолью T3-T4 (при любом N) по классификации AJCC (8-е издание, 2018).
• Измеряемое заболевание (первичный очаг и/или поражение лимфатических узлов) по критериям RECIST 1.1.
• Отсутствие предыдущей лучевой или химиотерапии по поводу рака головы и шеи.
• Отсутствие полного хирургического удаления рака головы и шеи в течение 8 недель до включения (хотя биопсия лимфатического узла, включая удаление отдельного узла при наличии остаточного поражения лимфатических узлов, или хирургическая биопсия/удаление опухоли с остаточным измеримым заболеванием допустимы). После выполнения базовых сканирований и идентификации измеримых поражений хирургические процедуры или биопсии проводиться не будут.
• Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
• Нормальная функция органов согласно критериям протокола.
• Лечащий врач должен считать пациента кандидатом для получения цисплатина.
• Пациенты должны подписать информированное согласие, специфичное для исследования, до включения в исследование. Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
• Женщины не должны кормить грудью.
• Женщины детородного возраста должны согласиться следовать инструкциям по методам контрацепции на протяжении всего лечения.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться следовать инструкциям по методам контрацепции на протяжении всего лечения исследуемым препаратом(ами).

Критерии исключения:

• Неоспоримое подтверждение отдаленного метастатического заболевания (заболевание M1).
• Не-HPV16 подтип.
• Неидентифицируемый первичный очаг.
• Сопутствующие заболевания, которые ухудшают переносимость терапии пациентом или ограничивают выживаемость. Это включает, но не ограничивается, текущей или активной инфекцией, иммунодефицитом, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, легочной дисфункцией, кардиомиопатией, нестабильной стенокардией, сердечной аритмией или психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение режима. Пациенты с клинически стабильными и/или хронически контролируемыми заболеваниями, которые не являются симптоматическими и/или не ожидается, что повлияют на лечение по протоколу, все еще имеют право на участие (условия должны быть рассмотрены главным исследователем для подтверждения соответствия критериям).
• Пациенты с низким риском заболевания N1 (определяется как одиночный лимфатический узел <3 см).

• Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные или воспалительные расстройства, требующие иммуносупрессивной терапии, за исключением низких доз преднизона (<= 10 мг или эквивалент). Следующие случаи являются исключениями из этих критериев:

  • Пациенты с витилиго или алопецией.
  • Пациенты с гипотиреозом (например, вследствие синдрома Хашимото), стабильные на гормональной заместительной терапии.
  • Любое хроническое кожное заболевание, не требующее системного лечения.
• Лечение иммуносупрессивными или заместительными препаратами:
• Иммуносупрессивные дозы системных препаратов, таких как стероиды или абсорбируемые топические стероиды (дозы > 10 мг/день преднизона или эквивалент), в течение 14 дней до первого введения исследуемого лечения. Примечание: ингаляционные или топические стероиды и заместительная терапия надпочечников в дозах, эквивалентных > 10 мг/день преднизона, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Любая хроническая иммуносупрессивная терапия в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого лечения (если иное не согласовано между Спонсором и Исследователем в каждом конкретном случае).
• Активное аутоиммунное заболевание, требовавшее системного лечения в течение последних 2 лет (т.е. с использованием модифицирующих болезнь агентов, кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т.д.) не считается формой системного лечения.
• Пациенты, у которых ранее была анафилактическая или другая тяжелая реакция на введение человеческого иммуноглобулина или препарата антител.
• Прием растительных средств с иммуностимулирующими свойствами или известных потенциальным влиянием на функцию основных органов в течение 28 дней до первой дозы исследуемого лечения, если иное не согласовано с главным исследователем.
• Предыдущая хирургическая терапия, кроме инцизионной/эксцизионной биопсии или органосохраняющих процедур, таких как удаление опухолей, угрожающих проходимости дыхательных путей. Для включения требуется наличие остаточной измеримой опухоли, как обсуждалось выше.
• Пациенты, получающие другие исследуемые препараты.
• Предыдущее системное противоопухолевое лечение в течение последних 8 недель.
• Наличие известного дополнительного злокачественного новообразования, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базальноклеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи, прошедший потенциально излечивающую терапию, или рак in situ шейки матки, или любые опухоли, которые, вероятно, не повлияют на ожидаемую продолжительность жизни в последующие 3 года без активного лечения.
• Наличие известного анамнеза или любых признаков активного неинфекционного пневмонита.
• Наличие известного активного гепатита B или гепатита C. Если вирус эрадицирован, пациент имеет право на участие.
• Получение живой вакцины в течение 28 дней до запланированного начала исследуемой терапии.