Toripalimab i kombination med standardbehandling for human papillomavirus (HPV) positiv halskraft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk bekræftet HPV16-positiv hoved- og halspladecellekarcinom i orofarynx. Bekræftet HPV-positiv sygdom i andre lokalisationer er ualmindelig, men også berettiget.

• HPV16-subtypen skal påvises baseret på følgende retningslinjer:

  • p16 IHC-positivitet er tilstrækkelig til at inkludere og starte behandling (p16 IHC-tolkning skal følge retningslinjerne af Jordan og Lingen et al72).
  • HPV-PCR skal påvise HPV16-subtypen.
  • Efter p16 IHC-positivitet skal HPV16 påvises ved hjælp af HPV-PCR, som forventes at være tilgængelig før cyklus 1 dag 15.
• Patienter skal være mindst 18 år gamle.
• Patienter med AJCC (8. udgave, 2018) N1 (hvis enkelt lymfeknude skal være >=3 cm), N2-N3 nodal sygdom eller T3-T4 primærtumor (med ethvert N).
• Målbar sygdom (enten primært sted og/eller nodal sygdom) ifølge RECIST 1.1-kriterier.
• Ingen tidligere strålebehandling eller kemoterapi for hoved- og halskræft.
• Ingen fuldstændig kirurgisk fjernelse for hoved- og halskræft inden for 8 uger efter inklusion (dog er lymfeknudebiopsi inklusive fjernelse af en enkelt knude med tilstedeværelse af resterende nodal sygdom, eller kirurgisk biopsi/fjernelse af tumoren med resterende målbar sygdom acceptabelt). Ingen kirurgiske procedurer eller biopsier vil finde sted efter baseline-scanninger er udført og målbare læsioner er identificeret.
• ECOG-performance status 0-1
• Normal organfunktion ifølge protokolkriterier
• Patienter skal vurderes til at være kandidater til at modtage cisplatin af den behandlende læge.
• Patienter skal underskrive en studiespecifik informeret samtykkeerklæring før studieindgang. Patienter skal have evnen til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin-graviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IU/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før start af studielægemiddel.
• Kvinder må ikke amme.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at følge instruktioner for præventionsmetode(r) under behandlingens varighed.
• Mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at følge instruktioner for præventionsmetode(r) under behandlingens varighed med studielægemiddel(er).

Eksklusionskriterier:

• Utvetydig påvisning af fjern metastatisk sygdom (M1-sygdom).
• Ikke-HPV16-subtype.
• Ikke-identificerbar primært lokalisation.
• Sammenløbende medicinske sygdomme, der nedsætter patientens tolerance til terapi eller begrænser overlevelsen. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, immundefekt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, lungefunktionsforstyrrelse, kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjerterytmeforstyrrelse eller psykisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse compliance. Patienter med klinisk stabile og/eller kronisk styrede medicinske sygdomme, der ikke er symptomatiske og/eller ikke forventes at påvirke behandlingen ifølge protokollen, er stadig berettigede (tilstande skal gennemgås af PI for at bekræfte berettigelse).
• Patient med lavrisiko N1-sygdom (defineret som enkelt lymfeknude <3 cm)

• Aktiv, kendt eller formodet autoimmun eller inflammatorisk lidelse, der kræver immunosuppressiv terapi, med undtagelse af lavdosis prednison (<= 10 mg eller tilsvarende). Følgende er undtagelser til disse kriterier:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci.
  • Patienter med hypothyreose (f.eks. efter Hashimotos syndrom) stabile på hormonerstatning.
  • Enhver kronisk hudtilstand, der ikke kræver systemisk behandling.
• Behandling med immunosuppressivt eller erstatningsmedicin:
• Immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom steroider eller absorberet topisk steroider (doseringer > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende), inden for 14 dage før første administration af studiebehandling. Bemærk: inhalerede eller topiske steroider og binyrebarkhormonersatning i doser svarende til > 10 mg/dag prednison er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Enhver kronisk immunosuppressiv medicin inden for 6 måneder før første administration af studiebehandling (medmindre andet er aftalt mellem Sponsor og Investigator fra sag til sag).
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunosuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens, etc.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Patienter, der har haft en tidligere anafylaktisk eller anden alvorlig reaktion til administration af humant immunoglobulin eller antistofformulering.
• Urteremedicin med immunstimulerende egenskaber eller kendt for potentielt at forstyrre større organfunktion inden for 28 dage før første dosis af studiebehandling, medmindre andet er aftalt med hovedundersøgeren.
• Tidligere kirurgisk terapi andre end incisions-/excisionsbiopsi eller organskånende procedurer såsom debulking af luftvejskomprimerende tumorer. Resterende målbar tumor er påkrævet for inklusion som diskuteret ovenfor.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Tidligere systemisk anti-kræftbehandling inden for de sidste 8 uger.
• Har en kendt yderligere malignitet, der er progressiv eller kræver aktiv behandling. Undtagelser inkluderer basalcelcarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt kurativ terapi, eller cervikal cancer in situ eller andre tumorer, der ikke sandsynligvis vil påvirke livsforventningen i de efterfølgende 3 år uden aktiv behandling.
• Har kendt historie for eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Hvis udryddet, er patienten berettiget.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage af planlagt start af studietterapi.