Toripalimab w połączeniu ze standardowym leczeniem raka gardła związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV)

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone patologicznie HPV16-dodatni płaskonabłonkowy rak głowy i szyi okolicy ustnej części gardła. Potwierdzone HPV-dodatnie choroby innych lokalizacji są rzadkie, ale również kwalifikują się.

• Podtyp HPV16 wykazany na podstawie następujących wytycznych:

  • Dodatni wynik IHC p16 jest wystarczający do włączenia i rozpoczęcia leczenia (interpretacja IHC p16 zgodnie z wytycznymi Jordana i Lingen et al72).
  • PCR HPV musi wykazać podtyp HPV16.
  • Po dodatnim wyniku IHC p16, HPV16 należy wykazać za pomocą PCR HPV, co powinno być znane przed 15 dniem cyklu 1.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
• Pacjenci z chorobą węzłową AJCC (8. wydanie, 2018) N1 (jeśli pojedynczy węzeł chłonny musi mieć >=3 cm), N2-N3 lub guzem pierwotnym T3-T4 (z dowolnym N).
• Mierzalna choroba (w miejscu pierwotnym i/lub węzłowa) według kryteriów RECIST 1.1.
• Brak wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii z powodu raka głowy i szyi.
• Brak całkowitej resekcji chirurgicznej z powodu raka głowy i szyi w ciągu 8 tygodni od włączenia (choć biopsja węzła chłonnego, w tym wycięcie pojedynczego węzła z obecnością resztkowej choroby węzłowej lub biopsja chirurgiczna/wycięcie guza z resztkową mierzalną chorobą jest dopuszczalna). Żadne procedury chirurgiczne lub biopsje nie będą wykonywane po wykonaniu badań wyjściowych i zidentyfikowaniu mierzalnych zmian.
• Stan sprawności ECOG 0-1.
• Prawidłowa funkcja narządów według kryteriów protokołu.
• Pacjenci muszą być uznani przez lekarza prowadzącego za kandydatów do otrzymania cisplatyny.
• Pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody specyficzny dla badania przed wejściem do badania. Pacjenci powinni mieć zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
• Kobiety nie mogą karmić piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się stosować do instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez czas trwania leczenia.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się stosować do instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez czas trwania leczenia lekiem/lekami badawczymi.

Kryteria wykluczenia:

• Bezwzględne wykazanie odległej choroby przerzutowej (choroba M1).
• Podtyp inny niż HPV16.
• Niezidentyfikowane miejsce pierwotne.
• Współistniejące choroby, które upośledzają tolerancję pacjenta na terapię lub ograniczają przeżycie. Obejmuje to, ale nie ogranicza się do: trwającej lub aktywnej infekcji, niedoboru odporności, objawowej zastoinowej niewydolności serca, dysfunkcji płuc, kardiomiopatii, niestabilnej dławicy piersiowej, arytmii serca lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby współpracę. Pacjenci z klinicznie stabilnymi i/lub przewlekle kontrolowanymi chorobami, które nie są objawowe i/lub nie oczekuje się, że wpłyną na leczenie zgodnie z protokołem, nadal kwalifikują się (warunki do przejrzenia przez głównego badacza w celu potwierdzenia kwalifikowalności).
• Pacjent z niskiego ryzyka chorobą N1 (zdefiniowaną jako pojedynczy węzeł chłonny <3 cm).

• Aktywne, znane lub podejrzewane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne wymagające leczenia immunosupresyjnego, z wyjątkiem niskiej dawki prednizonu (<= 10 mg lub równoważna). Następujące są wyjątkami od tych kryteriów:

  • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem.
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni na terapii zastępczej hormonów.
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia systemowego.
• Leczenie lekami immunosupresyjnymi lub zastępczymi:
• Immunosupresyjne dawki leków systemowych, takich jak steroidy lub wchłaniane steroidy miejscowe (dawki > 10 mg/dzień prednizonu lub równoważne), w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego. Uwaga: steroidy wziewne lub miejscowe oraz zastępstwo nadnerczy w dawkach równoważnych > 10 mg/dzień prednizonu są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Jakiekolwiek przewlekłe leki immunosupresyjne w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia badawczego (chyba że uzgodniono inaczej między Sponsorem a Badaczem indywidualnie).
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia systemowego.
• Pacjenci, którzy mieli wcześniej reakcję anafilaktyczną lub inną ciężką reakcję na podanie ludzkiej immunoglobuliny lub preparatu przeciwciał.
• Preparaty ziołowe o właściwościach immunostymulujących lub znane z potencjalnego zakłócania funkcji głównych narządów w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego, chyba że uzgodniono inaczej z głównym badaczem.
• Wcześniejsza terapia chirurgiczna inna niż biopsja nacinająca/wycinająca lub procedury oszczędzające narządy, takie jak zmniejszanie masy guzów upośledzających drożność dróg oddechowych. Wymagana jest resztkowa mierzalna masa guza do włączenia, jak omówiono powyżej.
• Pacjenci otrzymujący inne leki badawcze.
• Wcześniejsze systemowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 8 tygodni.
• Ma znany dodatkowy nowotwór, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują: raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczącą terapię, lub raka in situ szyjki macicy, lub jakiekolwiek guzy, które nie są prawdopodobne, aby wpłynąć na oczekiwaną długość życia w ciągu następnych 3 lat bez aktywnego leczenia.
• Ma znaną historię lub jakiekolwiek dowody aktywnego, nieinfekcyjnego zapalenia płuc.
• Ma znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Jeśli wirus został wyeliminowany, pacjent kwalifikuje się.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia terapii badawczej.