MIL116:n vaiheen I/II tutkimus terveillä osallistujilla ja IgA-nefropatiapotilailla.

Inkluusio-kriteerit:

-

Vaihe Ia:

1. Kykenee ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (ICF), on halukas ja kykenee noudattamaan kaikkia tutkimuksen vaatimuksia;
2. Terveet osallistujat, 18–55-vuotiaat (mukaan lukien) ICF:n allekirjoitushetkellä, kummaltakin sukupuolelta;
3. Painoindeksi (BMI) 19–32 kg/m² (mukaan lukien) ja ruumiinpaino ≥ 50 kg seulontavaiheessa;
4. Arvioitu hyväksi terveydentilaksi perustuen sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen, elintoimintojen mittauksiin, 12-johdinelektrokardiogrammiin (EKG) ja kliinisiin laboratoriotutkimuksiin, ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia;
5. Kokonais-immunoglobuliini G (IgG) -pitoisuus > 10 g/l seulontavaiheessa; ja immunoglobuliini A (IgA) ja immunoglobuliini M (IgM) -pitoisuudet normaaliviitearvojen sisällä.

Vaihe Ib&II:

1. Kykenee ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti kirjallisen ICF:n, ja on halukas ja kykenee noudattamaan kaikkia tutkimuksen vaatimuksia;
2. Ikä ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä, kummaltakin sukupuolelta, BMI ≥ 16 kg/m²;
3. Biopsialla vahvistettu IgA-nefropatian (IgAN) diagnoosi. Osallistujien on oltava 24 tunnin virtsan proteiini/kreatiini-suhde (UPCR) ≥ 0,5 g/g tai 24 tunnin virtsan proteiini ≥ 0,75 g ennen ensimmäistä annosta;
4. On saanut optimoitua ja vakaa annosta angiotensiini-konvertaasi entsyymin estäjää (ACEi) tai angiotensiini II -reseptorin antagonistia (ARB). Jos tällä hetkellä saa natrium-glukoosi-kotransportteri 2 -estäjiä (SGLT2i) ja/tai endoteliinireseptorin antagonisteja (ERA), samat annostelu- ja annosvakausvaatimukset pätevät;
5. Hyväksyttävä hematologinen, maksan, veren hyytymisen ja munuaisten toiminta kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella arvioituina.

Ekskluusio-kriteerit:

-

Vaihe Ia:

1. Imettävä, raskauden aikana tai raskaana oleva, tai jolla on suunnitelmia tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
2. Anamneesi tai todisteet mistä tahansa kliinisesti merkittävästä sairaudesta, häiriöstä tai tilasta, joka tutkijan arvion mukaan saattaa aiheuttaa riskin osallistujien turvallisuudelle, häiritä tutkimuksen arviointeja tai tehdä koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hengityselimistön, munuaisten, maksan, ruoansulatuskanavan, veren, imusolmukkeiden, hermoston, sydän- ja verisuonien, psykiatristen tai muiden systeemisten sairauksien;
3. Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivasteen lamaantumista tai immuunipuutosta aiheuttava tila, mukaan lukien HIV-infektio tai pernan puuttuminen; toistuvien tai vakavien infektioiden anamneesi, tai pitkäaikainen immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 6 kuukautta ennen seulontaa;
4. Kroonisen infektion (esim. tuberkuloosi, luutulehdus) anamneesi tai mikä tahansa tartuntatauti, joka on vaatinut sairaalahoitoa tai hoitoa antiviraalisilla, antibiooteilla tai sienilääkkeillä 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista;
5. Minkä tahansa reseptilääkkeiden, reseptivapaiden (OTC) lääkkeiden, kasviperäisten tuotteiden, paikalliskäyttöön tarkoitettujen tuotteiden tai ravintolisien käyttö 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai lääkkeen 5 puoliintumisajan kuluessa (kumpi on pidempi);
6. Osallistuminen mihin tahansa tutkittavan lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen, tai minkä tahansa tutkittavan tutkimuslääkkeen saanti 3 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai 5 puoliintumisajan kuluessa (kumpi on pidempi);
7. Minkä tahansa markkinoilla olevan tai tutkittavan vasta-aineen tai biologisen terapian (mukaan lukien immunoglobuliinituotteet, monoklonaaliset vasta-aineet tai vasta-ainefragmentit) saanti 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai 5 puoliintumisajan kuluessa (kumpi on pidempi);
8. Päihteiden väärinkäytön tai riippuvuuden anamneesi, tai positiivinen virtsan päihdekäyttöseulontatulos seulonta-ajanjakson aikana.

Vaihe Ib&II:

1. Sekundaarinen IgAN tai IgA-vaskuliitti (Henoch-Schönleinin purppura), tutkijan diagnosoimana;
2. Kroonisen munuaissairauden olemassaolo muista syistä kuin IgAN;
3. Muut merkittävät patologiset poikkeavuukset munuaisbiopsiassa havaittuna;
4. Munuaisbiopsia, joka osoittaa > 50 %:n tubulointerstitiaalisen fibroosin tai > 25 %:n glomeruleihin liittyvät sirppimuodostumat. Huomio: Viimeisintä munuaisbiopsiaa käytetään etusijaisesti kelpoisuuden arvioinnissa;
5. Kliininen epäily nopeasti etenevästä glomerulonefriitista perustuen arvioituun glomerulaariseen suodatusnopeuden (eGFR) laskuun ≥ 50 % 3 kuukauden kuluessa ennen seulontakäyntiä;
6. Nefroottinen oireyhtymä, määriteltynä 24 tunnin virtsan proteiini > 3,5 g yhdessä hypoalbuminemian (seerumin albumini < 30 g/l) kanssa. Koehenkilöt, joilla on eristetty nefroottisen alueen proteinuria (> 3,5 g/vrk), suljetaan pois;
7. Rituksimabin tai minkä tahansa B-soluja vähentävän aineen saanti 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa. Osallistujat, joilla on CD4+ T-solujen määrä < 200 solua/μl, suljetaan pois;
8. Kokonais-IgG-pitoisuus < 6 g/l seulonnassa; hallitsematon tyypin 2 diabetes, määriteltynä glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) > 8 %; tai tyypin 1 diabeteksen diagnoosi;
9. Anamneesi aiemmasta hoidosta millä tahansa APRIL-kohdennetulla lääkkeellä;
10. Biologisten aineiden, kuten belimumabin tai ekulitsumabin, saanti 3 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta;
11. Syklo fosfamidin saanti 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta; muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttö 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini, metotreksaatti tai tripterygium wilfordii; systeemisesti käytetyt kortikosteroidit keskimääräisellä päivittäisellä annoksella, joka vastaa ≥40 mg prednisolonia yli 14 päivän ajan 28 päivän kuluessa ennen seulontakäyntiä, tai suun kautta annettavien viivästetystä vapautumisesta olevien budesoniidikapselien käyttö 1 vuoden kuluessa ennen seulontakäyntiä.