IL6-reseptorin estäjä Ibelumosudilin kanssa Belumosudiliin refraktaarisen kroonisen siirretyn isäntäsairauden (cGVHD) hoitoon
IL6-reseptorin estäjä yhdistettynä belumosudiliin belumosudilille refraktaarisen kroonisen siirrehdonvastaisen taudin (cGVHD) hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sally Arai, MD
- Puhelinnumero: (650) 725-6186
- Sähköposti: sarai1@stanford.edu
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Aktiivinen krooninen GVHD ja parhaillaan saatava belumosudilia, johon on riittämätön vaste (määriteltynä taudin etenemisenä milloin tahansa tai vähintään osittaisen vasteen saavuttamatta jäämisenä vähintään 3 kuukauden belumosudilahoitojakson jälkeen, ja joiden kohdalla hoitava lääkäri katsoo uuden systemaattisen hoidon tarpeelliseksi).
- Pysyvät kroonisen GVHD:n ilmenemismuodot ja systemaattinen hoito osoitettu.
Karnofskyn suorituskykyluokitus ≥ 60.
Laboratoriokriteerit:
- Neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥ 1,5 × 10⁹/l
- Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 10⁹/l
- ALT ja AST < 1,5 × yläraja
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja
Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m²
Yleiset kriteerit:
- Negatiivinen virtsaraskaudentesti seulonnassa hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
- Sukupuolielämää harjoittavien hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisykeinoa hoidon aikana ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
- Sukupuolielämää harjoittavien miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisykeinoa ja pidättäytyä siemennesteen luovutuksesta hoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
14. Kyky antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus (tai laillisen edustajan antama suostumus). 15. Vähimmäispaino 63 kg
Poissulkemiskriteerit:
- Ei vakaan systemaattisen kroonisen GVHD-hoidon aikana vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa. (Huomio: Samanaikaiset kortikosteroidit, kalsineuriini-inhibiittorit, sirolimus ovat sallittuja. Systemaattiset kokeelliset GVHD-hoidot eivät ole sallittuja).
- Kohdistuvan syövän histologinen relapsi tai siirronjälkeinen lymfoproliferatiivinen tauti seulonnan aikaan.
Nykyinen hoito ibrutinibillä tai ruxolitinibillä. Aiempi hoito on sallittu, jos on vähintään 1 viikon puhdistusaika ennen satunnaistamista.
Yleiset kriteerit:
- Raskaana tai imettävä.
- Anamneesissa tai muissa todisteissa vakavasta sairaudesta tai muista olosuhteista, jotka tekevät potilaasta tutkimuksen kannalta sopimattoman sponsori-tutkijan mielestä (kuten imeytymishäiriöoireyhtymät, huonosti kontrolloidut psykiatriset sairaudet tai sepelvaltimotauti).
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) tai HIV-infektion anamneesi.
Syyppä, joka on diagnosoitu viimeisen 3 vuoden aikana (muu kuin se syöpä, jota varten siirto tehtiin), lukuun ottamatta:
- Täysin poistettua ihon basalisolukarsinoomaa tai levyepiteelikarsinoomaa
- Kohdunkaulan karsinooma in situ
- Poistettua rinnan kanavakarsinoomaa in situ
- Eturauhassyöpää, jonka Gleason-pisteet <6 ja PSA pysynyt vakaana yli 12 kuukauden ajan
- QTc(F) > 480 ms
- Sponsori-tutkija katsoo potilaan todennäköisesti noudattavan huonosti tutkimusmenettelyjä/hoitoa.
- Kokeellinen lääkeaine, laite tai menettely 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta (tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi).
- Aktiivinen tuberkuloosi tai anamneesissa puutteellisesti hoidettu tuberkuloosi riippumatta seulonnan Quantiferon-tuloksesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso 1: Sarilumab 150 mg + Belumosudil
Osallistujat saavat Belumosudil 200 mg suun kautta kerran päivässä ja sarilumab 150 mg ihonalaisesti joka toinen viikko.
|
Belumosudil (2-(3-(4-(1H-indatsoli-5-yyliamino) kinatsolini-2-yyli) fenoksi)-N-isopropyyliasetamidi-metaanisulfonihapposuola), aiemmin myös tunnettu nimellä KD025, on suun kautta otettava Rho-proteiinikinaasi-2:een (ROCK2) liittyvä selektiivinen kinaasin estäjä.
Belumosudilia toimitetaan 200 mg tabletteina.
Sarilumab on interleukiini-6 (IL-6) -reseptorin antagonisti, jonka FDA on hyväksynyt seuraavien hoitoon:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2: Sarilumab 200 mg + Belumosudil
Osallistujat saavat Belumosudil 200 mg suun kautta kerran päivässä ja sarilumab 200 mg ihonalaisesti 2 viikon välein.
|
Belumosudil (2-(3-(4-(1H-indatsoli-5-yyliamino) kinatsolini-2-yyli) fenoksi)-N-isopropyyliasetamidi-metaanisulfonihapposuola), aiemmin myös tunnettu nimellä KD025, on suun kautta otettava Rho-proteiinikinaasi-2:een (ROCK2) liittyvä selektiivinen kinaasin estäjä.
Belumosudilia toimitetaan 200 mg tabletteina.
Sarilumab on interleukiini-6 (IL-6) -reseptorin antagonisti, jonka FDA on hyväksynyt seuraavien hoitoon:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta alkaen kuuden kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
Arvioida sarilumab-monoterapian turvallisuutta ja siedettävyyttä kroonista siirtolaistautia (cGVHD) hoidossa Belumosudil-hoidon riittämättömän vastauksen jälkeen.
|
Ensimmäisestä annoksesta alkaen kuuden kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sarilumabin maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Alkutilanteesta 6 kuukauden kautta
|
Sarilumabin suurin havaittu plasmakonsentraatio annoksen antamisen jälkeen.
|
Alkutilanteesta 6 kuukauden kautta
|
|
Sarilumabin maksimiplasmapitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika (Tmax)
Aikaikkuna: Alkutilanteesta 6 kuukauteen
|
Aika, joka kuluu saavuttaa maksimipitoisuus plasmasa sarilumabin annostelun jälkeen.
|
Alkutilanteesta 6 kuukauteen
|
|
Sarilumabin plasmapitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauden ajan
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala, jota käytetään sarilumab-altistuksen kuvaamiseen.
|
Perustaso 6 kuukauden ajan
|
|
Vakavien infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 6 kuukauden ajan
|
Arvioida vakavien infektioiden esiintyvyyttä sarilumab-monoterapiassa pelastustoimenpiteenä potilaille, joilla on belumosudiliin refraktaarinen cGVHD.
|
Ensimmäisestä annoksesta 6 kuukauden ajan
|
|
Kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta
|
Sarilumab-monoterapian alustavan tehokkuuden arvioimiseksi pelastuslääkkeenä potilaille, joilla on krooninen siirre-vastustaja-tauti (cGVHD) ja joiden vaste belumosudiiliin on riittämätön
|
Enintään 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Sally Arai, MD, Stanford Universiy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-83208
- NCI-2026-03510 (Rekisterin tunniste: National Cancer Institute Clinical Trials Reporting Program)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .