Aivohalvauksen ehkäisy sirppisoluanemiassa (STOP 1)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA:
Aivohalvaus, jota esiintyy noin 10 prosentilla sirppisolusairautta sairastavista lapsipotilaista, on yksi tuhoisimmista komplikaatioista, ja sen uusiutumisprosentti on korkea ensimmäisen jakson jälkeen. Useat ei-satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet aivohalvauksen uusiutumisen vähentymisen, kun määräajoin annetaan verensiirtoja hemoglobiini S:n pitämiseksi alle 30 prosentissa. Säännöllisiin verensiirtoihin liittyy merkittäviä raudan ylikuormituksen ja muiden komplikaatioiden riskejä, ja niihin on liitettävä parenteraalinen rautakelaatiohoito. Tästä on kuitenkin tullut standardi SS-lasten toistuvien aivohalvausten ehkäisyssä. Näin ollen satunnaistettu verensiirtokoe sekundaarista ehkäisyä varten ei olisi mahdollista, koska sitä pidettäisiin epäeettisenä. Erilaisten tutkimusten perusteella uusiutumisprosentti laskee 46 prosentista 67 prosenttiin noin 7 prosenttiin verensiirtohoidossa. Koska useimmilla aivohalvauspotilailla on jonkin verran neurologista vajaatoimintaa ja he ovat elinikäisiä vammoja, primaarisella ehkäisyllä olisi merkittävä vaikutus potilaiden hoitoon. Verensiirtojen komplikaatioiden vuoksi hypoteesi on kuitenkin todistettava satunnaistetulla kliinisellä tutkimuksella.
Ensisijainen ehkäisykoe ei ollut mahdollista, koska hyväksyttävää keinoa aivohalvausriskissä olevien lasten havaitsemiseksi ei ollut saatavilla. TCD:n tulo valtimon poikkeavuuksien tunnistamiseen aivohalvauksen ennustamiseksi on tarjonnut keinon havaita. TCD-poikkeavuuksilla on korkea spesifisyys (100 prosenttia) ja korkea herkkyys (90 prosenttia) angiografisesti todistetun valtimon halkaisijan kaventumisen havaitsemiseksi. Siten tyvi-aivovaltimoiden TCD-tutkimus ennustaa, kenelle aivohalvaus kehittyy.
SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:
Satunnaistettu, vaihe III, monikeskus. Noin 3 000 lasta 12 klinikalta seulottiin transkraniaalisella Dopplerilla (TCD). Yhteensä 130 satunnaistettiin saamaan joko tavanomaista tukihoitoa tai säännöllisiä verensiirtoja, jos heillä havaittiin olevan suuri aivohalvausriski TCD-seulontatesteillä mitatun kohonneen aivoverenkierron perusteella. Ensisijaisia päätepisteitä olivat kliinisesti ilmeiset aivoinfarktin oireet ja johdonmukaiset löydökset magneettikuvauksesta (MRI) ja/tai oireinen kallonsisäinen verenvuoto. Toissijaisiin päätepisteisiin kuuluivat magneettikuvauksella havaitut oireettomat aivovauriot aivoalueilla, jotka eivät olleet mukana ensisijaisissa päätetapahtumissa. Korkean riskin ryhmän hematologiset ominaisuudet analysoitiin ja seerumi- ja DNA-näytteet jäädytettiin tulevaa analysointia varten. Rekrytointi päättyi lokakuussa 1997 130 koehenkilön kertymiseen. Kliininen vaihe päättyi vuonna 1999.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Donald Brambilla, New England Research Institute Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vichinsky EP, Luban NL, Wright E, Olivieri N, Driscoll C, Pegelow CH, Adams RJ; Stroke Prevention Trail in Sickle Cell Anemia. Prospective RBC phenotype matching in a stroke-prevention trial in sickle cell anemia: a multicenter transfusion trial. Transfusion. 2001 Sep;41(9):1086-92. doi: 10.1046/j.1537-2995.2001.41091086.x.
- Wang WC, Morales KH, Scher CD, Styles L, Olivieri N, Adams R, Brambilla D; STOP Investigators. Effect of long-term transfusion on growth in children with sickle cell anemia: results of the STOP trial. J Pediatr. 2005 Aug;147(2):244-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.02.030.
- Adamkiewicz TV, Abboud MR, Paley C, Olivieri N, Kirby-Allen M, Vichinsky E, Casella JF, Alvarez OA, Barredo JC, Lee MT, Iyer RV, Kutlar A, McKie KM, McKie V, Odo N, Gee B, Kwiatkowski JL, Woods GM, Coates T, Wang W, Adams RJ. Serum ferritin level changes in children with sickle cell disease on chronic blood transfusion are nonlinear and are associated with iron load and liver injury. Blood. 2009 Nov 19;114(21):4632-8. doi: 10.1182/blood-2009-02-203323. Epub 2009 Aug 31.
- Adams RJ, McKie VC, Brambilla D, Carl E, Gallagher D, Nichols FT, Roach S, Abboud M, Berman B, Driscoll C, Files B, Hsu L, Hurlet A, Miller S, Olivieri N, Pegelow C, Scher C, Vichinsky E, Wang W, Woods G, Kutlar A, Wright E, Hagner S, Tighe F, Waclawiw MA, et al. Stroke prevention trial in sickle cell anemia. Control Clin Trials. 1998 Feb;19(1):110-29. doi: 10.1016/s0197-2456(97)00099-8.
- Adams RJ, McKie VC, Hsu L, Files B, Vichinsky E, Pegelow C, Abboud M, Gallagher D, Kutlar A, Nichols FT, Bonds DR, Brambilla D. Prevention of a first stroke by transfusions in children with sickle cell anemia and abnormal results on transcranial Doppler ultrasonography. N Engl J Med. 1998 Jul 2;339(1):5-11. doi: 10.1056/NEJM199807023390102.
- Cohen AR. Sickle cell disease--new treatments, new questions. N Engl J Med. 1998 Jul 2;339(1):42-4. doi: 10.1056/NEJM199807023390109. No abstract available.
- Adams RJ. Lessons from the Stroke Prevention Trial in Sickle Cell Anemia (STOP) study. J Child Neurol. 2000 May;15(5):344-9. doi: 10.1177/088307380001500511.
- Miller ST, Wright E, Abboud M, Berman B, Files B, Scher CD, Styles L, Adams RJ; STOP Investigators. Impact of chronic transfusion on incidence of pain and acute chest syndrome during the Stroke Prevention Trial (STOP) in sickle-cell anemia. J Pediatr. 2001 Dec;139(6):785-9. doi: 10.1067/mpd.2001.119593.
- Files B, Brambilla D, Kutlar A, Miller S, Vichinsky E, Wang W, Granger S, Adams RJ. Longitudinal changes in ferritin during chronic transfusion: a report from the Stroke Prevention Trial in Sickle Cell Anemia (STOP). J Pediatr Hematol Oncol. 2002 May;24(4):284-90. doi: 10.1097/00043426-200205000-00013.
- Nichols FT, Jones AM, Adams RJ. Stroke prevention in sickle cell disease (STOP) study guidelines for transcranial Doppler testing. J Neuroimaging. 2001 Oct;11(4):354-62. doi: 10.1111/j.1552-6569.2001.tb00063.x.
- Pegelow CH, Wang W, Granger S, Hsu LL, Vichinsky E, Moser FG, Bello J, Zimmerman RA, Adams RJ, Brambilla D; STOP Trial. Silent infarcts in children with sickle cell anemia and abnormal cerebral artery velocity. Arch Neurol. 2001 Dec;58(12):2017-21. doi: 10.1001/archneur.58.12.2017.
- Adams RJ, Brambilla DJ, Granger S, Gallagher D, Vichinsky E, Abboud MR, Pegelow CH, Woods G, Rohde EM, Nichols FT, Jones A, Luden JP, Bowman L, Hagner S, Morales KH, Roach ES; STOP Study. Stroke and conversion to high risk in children screened with transcranial Doppler ultrasound during the STOP study. Blood. 2004 May 15;103(10):3689-94. doi: 10.1182/blood-2003-08-2733. Epub 2004 Jan 29.
- Hsu LL, Miller ST, Wright E, Kutlar A, McKie V, Wang W, Pegelow CH, Driscoll C, Hurlet A, Woods G, Elsas L, Embury S, Adams RJ; Stroke Prevention Trial (STOP) and the Cooperative Study of Sickle Cell Disease (CSSCD). Alpha Thalassemia is associated with decreased risk of abnormal transcranial Doppler ultrasonography in children with sickle cell anemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2003 Aug;25(8):622-8. doi: 10.1097/00043426-200308000-00007.
- Abboud MR, Cure J, Granger S, Gallagher D, Hsu L, Wang W, Woods G, Berman B, Brambilla D, Pegelow C, Lewin J, Zimmermann RA, Adams RJ; STOP study. Magnetic resonance angiography in children with sickle cell disease and abnormal transcranial Doppler ultrasonography findings enrolled in the STOP study. Blood. 2004 Apr 1;103(7):2822-6. doi: 10.1182/blood-2003-06-1972. Epub 2003 Dec 18.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Tromboembolia
- Embolia
- Hematologiset sairaudet
- Anemia
- Tromboosi
- Anemia, sirppisolu
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Hemoglobinopatiat
- Embolia ja tromboosi
- Intrakraniaalinen embolia
- Intrakraniaalinen embolia ja tromboosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 312 (CTEP)
- U01HL052193 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .