Prevence mrtvice u srpkovité anémie (STOP 1)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
POZADÍ:
Cévní mozková příhoda, která se vyskytuje asi u 10 procent dětských pacientů se srpkovitou anémií, je jednou z nejničivějších komplikací s vysokou mírou recidivy po první epizodě. Několik nerandomizovaných studií prokázalo snížení recidivy mrtvice, když jsou podávány pravidelné krevní transfuze k udržení hemoglobinu S pod 30 procenty. Periodické krevní transfuze jsou spojeny s významným rizikem přetížení železem a dalšími komplikacemi a musí být doprovázeny parenterální léčbou chelatací železa. To se však stalo standardem péče o prevenci recidivující cévní mozkové příhody u dětí SS. Randomizovaná studie krevní transfuze pro sekundární prevenci by tedy nebyla proveditelná, protože by to bylo považováno za neetické. Na základě různých studií je míra recidivy při transfuzní terapii snížena ze 46 na 67 procent na přibližně 7 procent. Protože většina pacientů s cévní mozkovou příhodou je ponechána s určitým neurologickým deficitem a čelí celoživotní invaliditě, primární prevence by měla významný dopad na léčbu pacientů. Vzhledem ke komplikacím krevních transfuzí by však hypotéza měla být prokázána randomizovanou klinickou studií.
Studie primární prevence nebyla možná, protože nebyl k dispozici přijatelný způsob detekce dětí s rizikem cévní mozkové příhody. Nástup TCD k identifikaci arteriálních abnormalit pro predikci mrtvice poskytl prostředek detekce. Abnormality TCD mají vysokou specificitu (100 procent) a vysokou citlivost (90 procent) pro detekci angiograficky prokázaného zúžení arteriálního průměru. Vyšetření TCD bazálních mozkových tepen je tedy prediktivní pro to, u koho dojde k mrtvici.
DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:
Randomizované, fáze III, multicentrické. Přibližně 3000 dětí z 12 klinik bylo vyšetřeno transkraniálním dopplerem (TCD). Celkem 130 bylo randomizováno, aby dostávali buď standardní podpůrnou péči, nebo pravidelné krevní transfuze, pokud bylo zjištěno, že mají vysoké riziko cévní mozkové příhody na základě zvýšeného průtoku krve mozkem, jak bylo měřeno screeningovými testy TCD. Primární cílové parametry zahrnovaly klinicky zjevné příznaky mozkového infarktu s konzistentními nálezy na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) a/nebo symptomatické intrakraniální krvácení. Sekundární koncové body zahrnovaly asymptomatické mozkové léze detekované pomocí MRI v oblastech mozku, které se nepodílely na primárních koncových bodech. Hematologické charakteristiky vysoce rizikové skupiny byly analyzovány a vzorky séra a DNA byly zmraženy pro budoucí analýzu. Nábor skončil v říjnu 1997 s přírůstkem 130 subjektů. Klinická fáze skončila v roce 1999.
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Donald Brambilla, New England Research Institute Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Vichinsky EP, Luban NL, Wright E, Olivieri N, Driscoll C, Pegelow CH, Adams RJ; Stroke Prevention Trail in Sickle Cell Anemia. Prospective RBC phenotype matching in a stroke-prevention trial in sickle cell anemia: a multicenter transfusion trial. Transfusion. 2001 Sep;41(9):1086-92. doi: 10.1046/j.1537-2995.2001.41091086.x.
- Wang WC, Morales KH, Scher CD, Styles L, Olivieri N, Adams R, Brambilla D; STOP Investigators. Effect of long-term transfusion on growth in children with sickle cell anemia: results of the STOP trial. J Pediatr. 2005 Aug;147(2):244-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.02.030.
- Adamkiewicz TV, Abboud MR, Paley C, Olivieri N, Kirby-Allen M, Vichinsky E, Casella JF, Alvarez OA, Barredo JC, Lee MT, Iyer RV, Kutlar A, McKie KM, McKie V, Odo N, Gee B, Kwiatkowski JL, Woods GM, Coates T, Wang W, Adams RJ. Serum ferritin level changes in children with sickle cell disease on chronic blood transfusion are nonlinear and are associated with iron load and liver injury. Blood. 2009 Nov 19;114(21):4632-8. doi: 10.1182/blood-2009-02-203323. Epub 2009 Aug 31.
- Adams RJ, McKie VC, Brambilla D, Carl E, Gallagher D, Nichols FT, Roach S, Abboud M, Berman B, Driscoll C, Files B, Hsu L, Hurlet A, Miller S, Olivieri N, Pegelow C, Scher C, Vichinsky E, Wang W, Woods G, Kutlar A, Wright E, Hagner S, Tighe F, Waclawiw MA, et al. Stroke prevention trial in sickle cell anemia. Control Clin Trials. 1998 Feb;19(1):110-29. doi: 10.1016/s0197-2456(97)00099-8.
- Adams RJ, McKie VC, Hsu L, Files B, Vichinsky E, Pegelow C, Abboud M, Gallagher D, Kutlar A, Nichols FT, Bonds DR, Brambilla D. Prevention of a first stroke by transfusions in children with sickle cell anemia and abnormal results on transcranial Doppler ultrasonography. N Engl J Med. 1998 Jul 2;339(1):5-11. doi: 10.1056/NEJM199807023390102.
- Cohen AR. Sickle cell disease--new treatments, new questions. N Engl J Med. 1998 Jul 2;339(1):42-4. doi: 10.1056/NEJM199807023390109. No abstract available.
- Adams RJ. Lessons from the Stroke Prevention Trial in Sickle Cell Anemia (STOP) study. J Child Neurol. 2000 May;15(5):344-9. doi: 10.1177/088307380001500511.
- Miller ST, Wright E, Abboud M, Berman B, Files B, Scher CD, Styles L, Adams RJ; STOP Investigators. Impact of chronic transfusion on incidence of pain and acute chest syndrome during the Stroke Prevention Trial (STOP) in sickle-cell anemia. J Pediatr. 2001 Dec;139(6):785-9. doi: 10.1067/mpd.2001.119593.
- Files B, Brambilla D, Kutlar A, Miller S, Vichinsky E, Wang W, Granger S, Adams RJ. Longitudinal changes in ferritin during chronic transfusion: a report from the Stroke Prevention Trial in Sickle Cell Anemia (STOP). J Pediatr Hematol Oncol. 2002 May;24(4):284-90. doi: 10.1097/00043426-200205000-00013.
- Nichols FT, Jones AM, Adams RJ. Stroke prevention in sickle cell disease (STOP) study guidelines for transcranial Doppler testing. J Neuroimaging. 2001 Oct;11(4):354-62. doi: 10.1111/j.1552-6569.2001.tb00063.x.
- Pegelow CH, Wang W, Granger S, Hsu LL, Vichinsky E, Moser FG, Bello J, Zimmerman RA, Adams RJ, Brambilla D; STOP Trial. Silent infarcts in children with sickle cell anemia and abnormal cerebral artery velocity. Arch Neurol. 2001 Dec;58(12):2017-21. doi: 10.1001/archneur.58.12.2017.
- Adams RJ, Brambilla DJ, Granger S, Gallagher D, Vichinsky E, Abboud MR, Pegelow CH, Woods G, Rohde EM, Nichols FT, Jones A, Luden JP, Bowman L, Hagner S, Morales KH, Roach ES; STOP Study. Stroke and conversion to high risk in children screened with transcranial Doppler ultrasound during the STOP study. Blood. 2004 May 15;103(10):3689-94. doi: 10.1182/blood-2003-08-2733. Epub 2004 Jan 29.
- Hsu LL, Miller ST, Wright E, Kutlar A, McKie V, Wang W, Pegelow CH, Driscoll C, Hurlet A, Woods G, Elsas L, Embury S, Adams RJ; Stroke Prevention Trial (STOP) and the Cooperative Study of Sickle Cell Disease (CSSCD). Alpha Thalassemia is associated with decreased risk of abnormal transcranial Doppler ultrasonography in children with sickle cell anemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2003 Aug;25(8):622-8. doi: 10.1097/00043426-200308000-00007.
- Abboud MR, Cure J, Granger S, Gallagher D, Hsu L, Wang W, Woods G, Berman B, Brambilla D, Pegelow C, Lewin J, Zimmermann RA, Adams RJ; STOP study. Magnetic resonance angiography in children with sickle cell disease and abnormal transcranial Doppler ultrasonography findings enrolled in the STOP study. Blood. 2004 Apr 1;103(7):2822-6. doi: 10.1182/blood-2003-06-1972. Epub 2003 Dec 18.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Anémie, hemolytická, vrozená
- Anémie, hemolytika
- Tromboembolismus
- Embolie
- Hematologická onemocnění
- Anémie
- Trombóza
- Anémie, srpkovitá anémie
- Cerebrovaskulární poruchy
- Hemoglobinopatie
- Embolie a trombóza
- Intrakraniální embolie
- Intrakraniální embolie a trombóza
Další identifikační čísla studie
- 312 (CTEP)
- U01HL052193 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na krevní transfúze
-
Methodist Health SystemNábor
-
National Marrow Donor ProgramDokončenoLymfom | Myelodysplastické syndromy | LeukémieSpojené státy
-
Careggi HospitalUniversity of FlorenceNáborSepse | Syndrom systémové zánětlivé odpovědi | Závažné onemocnění | Akutní poškození ledvinItálie
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFilière des Maladies Rares Abdomino-THOraciques : FIMATHO; URC-CIC Paris Descartes...StaženoVrozená brániční kýla | Gastroschíza | OmfalokélaFrancie
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnNáborInfekce krevního řečištěFrancie, Německo, Holandsko, Rakousko, Belgie, Itálie, Polsko, Španělsko, Spojené království
-
Guardant Health, Inc.Nábor
-
University of Colorado, DenverDokončenoNemoc jaterSpojené státy
-
University Hospital, RouenNáborŽloutenka typu B | Hepatitida C | AIDSFrancie
-
Kirby InstituteDokončenoŽloutenka typu BAustrálie