Prevenzione dell'ictus nell'anemia falciforme (STOP 1)

SFONDO:

L'ictus, che si verifica in circa il 10% dei pazienti pediatrici con anemia falciforme, è una delle complicanze più devastanti, con un alto tasso di recidiva dopo il primo episodio. Diversi studi non randomizzati hanno dimostrato una riduzione delle recidive di ictus quando vengono somministrate periodiche trasfusioni di sangue per mantenere l'emoglobina S al di sotto del 30%. Le trasfusioni di sangue periodiche sono associate a rischi significativi di sovraccarico di ferro e altre complicanze e devono essere accompagnate da terapia ferrochelante parenterale. Tuttavia, questo è diventato uno standard di cura per la prevenzione dell'ictus ricorrente nei bambini SS. Pertanto, una sperimentazione randomizzata di trasfusioni di sangue per la prevenzione secondaria non sarebbe fattibile perché sarebbe considerata non etica. Sulla base di vari studi, il tasso di recidiva si riduce dal 46 al 67% a circa il 7% con la terapia trasfusionale. Poiché la maggior parte dei pazienti colpiti da ictus presenta un deficit neurologico e deve affrontare una vita di disabilità, la prevenzione primaria avrebbe un impatto significativo sulla gestione dei pazienti. Tuttavia, a causa delle complicazioni delle trasfusioni di sangue, l'ipotesi dovrebbe essere dimostrata da uno studio clinico randomizzato.

Uno studio di prevenzione primaria non era stato possibile perché non era disponibile un mezzo accettabile per rilevare i bambini a rischio di ictus. L'avvento del TCD per identificare le anomalie arteriose per la previsione dell'ictus ha fornito un mezzo di rilevamento. Le anomalie del TCD hanno un'elevata specificità (100 percento) e un'elevata sensibilità (90 percento) per rilevare il restringimento del diametro arterioso dimostrato angiograficamente. Pertanto, l'esame TCD delle arterie cerebrali basali è predittivo di chi svilupperà un ictus.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Randomizzato, Fase III, multicentrico. Circa 3.000 bambini di 12 cliniche sono stati sottoposti a screening con Doppler transcranico (TCD). Un totale di 130 sono stati randomizzati per ricevere cure di supporto standard o trasfusioni di sangue periodiche se risultavano essere ad alto rischio di ictus sulla base dell'elevato flusso sanguigno cerebrale misurato dai test di screening TCD. Gli endpoint primari includevano sintomi clinicamente evidenti di infarto cerebrale con risultati coerenti alla risonanza magnetica (MRI) e/o emorragia intracranica sintomatica. Gli endpoint secondari includevano lesioni cerebrali asintomatiche rilevate dalla risonanza magnetica in aree cerebrali non coinvolte negli endpoint primari. Sono state analizzate le caratteristiche ematologiche del gruppo ad alto rischio e campioni di siero e DNA congelati per analisi future. Il reclutamento si è concluso nell'ottobre 1997 con l'arruolamento di 130 soggetti. La fase clinica si è conclusa nel 1999.