Профилактика инсульта при серповидноклеточной анемии (СТОП 1)

ФОН:

Инсульт, возникающий примерно у 10% детей с серповидно-клеточной анемией, является одним из самых разрушительных осложнений с высокой частотой рецидивов после первого эпизода. Несколько нерандомизированных исследований показали снижение частоты рецидивов инсульта при периодических переливаниях крови для поддержания уровня гемоглобина S ниже 30 процентов. Периодические переливания крови связаны со значительным риском перегрузки железом и других осложнений и должны сопровождаться парентеральной терапией хелаторами железа. Однако это стало стандартом профилактики повторного инсульта у детей с СС. Таким образом, рандомизированное исследование переливания крови для вторичной профилактики было бы неосуществимо, поскольку считалось бы неэтичным. На основании различных исследований частота рецидивов снижается с 46–67 процентов до примерно 7 процентов при трансфузионной терапии. Поскольку у большинства пациентов с инсультом сохраняется некоторый неврологический дефицит, и им грозит пожизненная инвалидность, первичная профилактика окажет значительное влияние на ведение пациентов. Однако из-за осложнений переливания крови гипотеза должна быть подтверждена рандомизированным клиническим исследованием.

Первичное профилактическое испытание оказалось невозможным, потому что не было приемлемых средств выявления детей с риском инсульта. Появление ТКД для выявления артериальных аномалий для прогнозирования инсульта предоставило средства обнаружения. Аномалии ТКД обладают высокой специфичностью (100%) и высокой чувствительностью (90%) для выявления ангиографически доказанного сужения диаметра артерии. Таким образом, ТКД исследование базальных мозговых артерий позволяет предсказать, у кого разовьется инсульт.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Рандомизированное, Фаза III, многоцентровое. Около 3000 детей из 12 клиник прошли скрининг с помощью транскраниальной допплерографии (ТКД). В общей сложности 130 человек были рандомизированы для получения стандартной поддерживающей терапии или периодических переливаний крови, если у них был обнаружен высокий риск инсульта на основании повышенного мозгового кровотока, измеренного скрининговыми тестами TCD. Первичные конечные точки включали клинически очевидные симптомы инфаркта мозга с соответствующими данными магнитно-резонансной томографии (МРТ) и/или симптоматическое внутричерепное кровоизлияние. Вторичные конечные точки включали бессимптомные поражения головного мозга, обнаруженные с помощью МРТ в областях мозга, не вовлеченных в первичные конечные точки. Были проанализированы гематологические характеристики группы высокого риска, а образцы сыворотки и ДНК были заморожены для будущего анализа. Набор закончился в октябре 1997 г. набором 130 испытуемых. Клиническая фаза завершилась в 1999 году.