Prevenção de AVC na Anemia Falciforme (STOP 1)

FUNDO:

O AVC, que ocorre em cerca de 10% dos pacientes pediátricos com doença falciforme, é uma das complicações mais devastadoras, com alta taxa de recorrência após o primeiro episódio. Vários estudos não randomizados mostraram redução na recorrência de AVC quando transfusões de sangue periódicas são administradas para manter a hemoglobina S abaixo de 30 por cento. As transfusões de sangue periódicas estão associadas a riscos significativos de sobrecarga de ferro e outras complicações e devem ser acompanhadas por terapia parenteral de quelação de ferro. No entanto, isso se tornou um padrão de atendimento para prevenção de AVC recorrente em crianças com SS. Assim, um estudo randomizado de transfusão de sangue para prevenção secundária não seria viável porque seria considerado antiético. Com base em vários estudos, a taxa de recorrência é reduzida de 46 a 67 por cento para aproximadamente 7 por cento na terapia de transfusão. Como a maioria dos pacientes com AVC fica com algum déficit neurológico e enfrenta uma incapacidade vitalícia, a prevenção primária teria um impacto significativo no tratamento dos pacientes. No entanto, devido às complicações das transfusões de sangue, a hipótese deve ser comprovada por um ensaio clínico randomizado.

Um ensaio de prevenção primária não foi possível porque não estava disponível um meio aceitável de detectar as crianças em risco de AVC. O advento do DTC para identificar anormalidades arteriais para a previsão de AVC forneceu um meio de detecção. As anormalidades do DTC têm alta especificidade (100 por cento) e alta sensibilidade (90 por cento) para detectar estreitamento do diâmetro arterial comprovado angiograficamente. Assim, o exame de DTC das artérias cerebrais basais é preditivo de quem irá desenvolver um AVC.

NARRATIVA DO DESENHO:

Randomizado, Fase III, multicêntrico. Aproximadamente 3.000 crianças de 12 clínicas foram rastreadas com Doppler transcraniano (TCD). Um total de 130 foram randomizados para receber tratamento de suporte padrão ou transfusões de sangue periódicas se fossem considerados de alto risco de acidente vascular cerebral com base no fluxo sanguíneo cerebral elevado medido pelos testes de triagem de DTC. Os desfechos primários incluíram sintomas clinicamente evidentes de infarto cerebral com achados consistentes na ressonância magnética (MRI) e/ou hemorragia intracraniana sintomática. Os endpoints secundários incluíram lesões cerebrais assintomáticas detectadas por ressonância magnética em áreas cerebrais não envolvidas nos endpoints primários. As características hematológicas do grupo de alto risco foram analisadas e as amostras de soro e DNA congeladas para análise futura. O recrutamento terminou em Outubro de 1997 com o recrutamento de 130 indivíduos. A fase clínica terminou em 1999.