Slagforebygging ved sigdcelleanemi (STOPP 1)

BAKGRUNN:

Hjerneslag, som forekommer hos omtrent 10 prosent av pediatriske pasienter med sigdcellesykdom, er en av de mest ødeleggende komplikasjonene, med høy tilbakefallsrate etter den første episoden. Flere ikke-randomiserte studier har vist reduksjon i tilbakefall av slag når periodiske blodtransfusjoner administreres for å opprettholde hemoglobin S under 30 prosent. Periodiske blodoverføringer er forbundet med betydelig risiko for jernoverskudd og andre komplikasjoner og må ledsages av parenteral jernkeleringsterapi. Imidlertid har dette blitt en standard for omsorg for forebygging av tilbakevendende hjerneslag hos SS-barn. En randomisert utprøving av blodtransfusjon for sekundær forebygging vil derfor ikke være gjennomførbar fordi den vil anses som uetisk. Basert på ulike studier reduseres residivraten fra 46 til 67 prosent til omtrent 7 prosent ved transfusjonsbehandling. Fordi de fleste slagpasienter sitter igjen med et visst nevrologisk underskudd, og står overfor en levetid med funksjonshemming, vil primær forebygging ha en betydelig innvirkning på behandlingen av pasienter. På grunn av komplikasjoner ved blodtransfusjoner, bør hypotesen imidlertid bevises ved en randomisert klinisk studie.

Et primærforebyggende forsøk hadde ikke vært mulig fordi et akseptabelt middel for å oppdage de barna med risiko for hjerneslag ikke var tilgjengelig. Fremkomsten av TCD for å identifisere arterielle abnormiteter for prediksjon av hjerneslag har gitt et middel for påvisning. TCD-avvik har høy spesifisitet (100 prosent) og høy sensitivitet (90 prosent) for å oppdage angiografisk påvist innsnevring av arteriell diameter. Dermed er TCD-undersøkelse av de basale cerebrale arteriene prediktiv for hvem som vil utvikle et slag.

DESIGN NARRATIV:

Randomisert, fase III, multisenter. Omtrent 3000 barn fra 12 klinikker ble screenet med transkraniell Doppler (TCD). Totalt 130 ble randomisert til å motta enten standard støttebehandling eller periodiske blodoverføringer hvis de ble funnet å ha høy risiko for hjerneslag på grunnlag av forhøyet cerebral blodstrøm målt ved TCD-screeningtester. Primære endepunkter inkluderte klinisk tydelige symptomer på hjerneinfarkt med konsistente funn på magnetisk resonansavbildning (MRI) og/eller symptomatisk intrakraniell blødning. Sekundære endepunkter inkluderte asymptomatiske hjernelesjoner oppdaget ved MR i hjerneområder som ikke er involvert i primære endepunkter. Hematologiske egenskaper til høyrisikogruppen ble analysert og serum- og DNA-prøver frosset for fremtidig analyse. Rekrutteringen ble avsluttet i oktober 1997 med akkumulering av 130 fag. Den kliniske fasen ble avsluttet i 1999.