Strokeprevention vid sicklecellanemi (STOPP 1)

BAKGRUND:

Stroke, som förekommer hos cirka 10 procent av pediatriska patienter med sicklecellssjukdom, är en av de mest förödande komplikationerna, med en hög återfallsfrekvens efter den första episoden. Flera icke-randomiserade studier har visat minskning av återfall av stroke när periodiska blodtransfusioner ges för att hålla hemoglobin S under 30 procent. Periodiska blodtransfusioner är förknippade med betydande risker för järnöverskott och andra komplikationer och måste åtföljas av parenteral järnkelatbehandling. Detta har dock blivit en standard för vård för att förebygga återkommande stroke hos SS-barn. Ett randomiserat försök med blodtransfusion för sekundärt förebyggande skulle alltså inte vara genomförbart eftersom det skulle anses vara oetiskt. Baserat på olika studier minskar återfallsfrekvensen från 46 till 67 procent till cirka 7 procent vid transfusionsbehandling. Eftersom de flesta strokepatienter har ett visst neurologiskt underskott och står inför en livstid av funktionshinder, skulle primärprevention ha en betydande inverkan på behandlingen av patienter. Men på grund av komplikationer av blodtransfusioner bör hypotesen bevisas genom en randomiserad klinisk prövning.

En primärpreventionsprövning hade inte varit möjlig eftersom ett acceptabelt sätt att upptäcka de barn som riskerade att drabbas av stroke inte var tillgängligt. Tillkomsten av TCD för att identifiera arteriella abnormiteter för att förutsäga stroke har gett ett sätt att upptäcka. TCD-avvikelser har hög specificitet (100 procent) och hög sensitivitet (90 procent) för att upptäcka angiografiskt bevisad förträngning av artärdiametern. Således är TCD-undersökning av de basala cerebrala artärerna förutsägande om vem som kommer att utveckla en stroke.

DESIGNBERÄTTELSE:

Randomiserad, Fas III, multicenter. Cirka 3 000 barn från 12 kliniker screenades med transkraniell Doppler (TCD). Totalt 130 randomiserades till att få antingen standardstödjande vård eller periodiska blodtransfusioner om de visade sig ha hög risk för stroke på grundval av förhöjt cerebralt blodflöde mätt med TCD-screeningtest. Primära effektmått inkluderade kliniskt uppenbara symtom på hjärninfarkt med konsekventa fynd på magnetisk resonanstomografi (MRT) och/eller symtomatisk intrakraniell blödning. Sekundära effektmått inkluderade asymtomatiska hjärnskador som upptäckts med MRT i hjärnområden som inte är involverade i primära effektmått. Hematologiska egenskaper hos högriskgruppen analyserades och serum- och DNA-prover frystes för framtida analys. Rekryteringen avslutades i oktober 1997 med 130 ämnen. Den kliniska fasen avslutades 1999.