Forebyggelse af slagtilfælde ved seglcelleanæmi (STOP 1)

BAGGRUND:

Slagtilfælde, der forekommer hos omkring 10 procent af pædiatriske patienter med seglcellesygdom, er en af ​​de mest ødelæggende komplikationer med en høj gentagelsesrate efter den første episode. Adskillige ikke-randomiserede undersøgelser har vist reduktion i tilbagefald af slagtilfælde, når der gives periodiske blodtransfusioner for at holde hæmoglobin S under 30 procent. Periodiske blodtransfusioner er forbundet med betydelige risici for jernoverskud og andre komplikationer og skal ledsages af parenteral jernkeleringsterapi. Dette er dog blevet en standard for pleje til forebyggelse af tilbagevendende slagtilfælde hos SS-børn. Et randomiseret forsøg med blodtransfusion til sekundær forebyggelse ville således ikke være muligt, fordi det ville blive betragtet som uetisk. Baseret på forskellige undersøgelser reduceres recidivraten fra 46 til 67 procent til cirka 7 procent ved transfusionsbehandling. Fordi de fleste apopleksipatienter står tilbage med et eller andet neurologisk underskud og står over for et helt liv med handicap, ville primær forebyggelse have en betydelig indvirkning på behandlingen af ​​patienter. På grund af komplikationer ved blodtransfusioner bør hypotesen dog bevises ved et randomiseret klinisk forsøg.

Et primært forebyggende forsøg havde ikke været muligt, fordi et acceptabelt middel til at opdage de børn med risiko for slagtilfælde ikke var tilgængeligt. Fremkomsten af ​​TCD til at identificere arterielle abnormiteter til forudsigelse af slagtilfælde har givet et middel til påvisning. TCD-abnormiteter har en høj specificitet (100 procent) og høj sensitivitet (90 procent) til at detektere angiografisk bevist forsnævring af arteriel diameter. TCD-undersøgelse af de basale cerebrale arterier er således prædiktiv for, hvem der vil udvikle et slagtilfælde.

DESIGN FORTÆLLING:

Randomiseret, fase III, multicenter. Cirka 3.000 børn fra 12 klinikker blev screenet med transkraniel Doppler (TCD). I alt 130 blev randomiseret til at modtage enten standardstøttende behandling eller periodiske blodtransfusioner, hvis de viste sig at have høj risiko for slagtilfælde på baggrund af forhøjet cerebral blodgennemstrømning målt ved TCD-screeningstest. Primære endepunkter inkluderede klinisk tydelige symptomer på hjerneinfarkt med konsistente fund på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og/eller symptomatisk intrakraniel blødning. Sekundære endepunkter omfattede asymptomatiske hjernelæsioner påvist ved MR i hjerneområder, der ikke var involveret i primære endepunkter. Hæmatologiske karakteristika for højrisikogruppen blev analyseret, og serum- og DNA-prøver blev frosset til fremtidig analyse. Ansættelsen sluttede i oktober 1997 med optjening af 130 fag. Den kliniske fase sluttede i 1999.