Prévention des AVC dans la drépanocytose (STOP 1)

ARRIÈRE-PLAN:

L'AVC, qui survient chez environ 10 % des patients pédiatriques atteints de drépanocytose, est l'une des complications les plus dévastatrices, avec un taux de récidive élevé après le premier épisode. Plusieurs études non randomisées ont montré une réduction de la récidive d'AVC lorsque des transfusions sanguines périodiques sont administrées pour maintenir l'hémoglobine S en dessous de 30 %. Les transfusions sanguines périodiques sont associées à des risques importants de surcharge en fer et d'autres complications et doivent être accompagnées d'un traitement parentéral par chélation du fer. Cependant, cela est devenu une norme de soins pour la prévention des AVC récurrents chez les enfants SS. Ainsi, un essai randomisé de transfusion sanguine pour la prévention secondaire ne serait pas réalisable car il serait considéré comme contraire à l'éthique. Sur la base de diverses études, le taux de récidive est réduit de 46 à 67 % à environ 7 % sous traitement transfusionnel. Étant donné que la plupart des patients victimes d'AVC se retrouvent avec un certain déficit neurologique et sont confrontés à une incapacité à vie, la prévention primaire aurait un impact significatif sur la prise en charge des patients. Cependant, en raison des complications des transfusions sanguines, l'hypothèse devrait être prouvée par un essai clinique randomisé.

Un essai de prévention primaire n'avait pas été possible car il n'existait pas de moyen acceptable de détecter les enfants à risque d'AVC. L'avènement du TCD pour identifier les anomalies artérielles pour la prédiction de l'AVC a fourni un moyen de détection. Les anomalies du TCD ont une spécificité élevée (100 %) et une sensibilité élevée (90 %) pour détecter un rétrécissement du diamètre artériel prouvé par angiographie. Ainsi, l'examen TCD des artères cérébrales basales est prédictif de qui développera un accident vasculaire cérébral.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Randomisé, Phase III, multicentrique. Environ 3 000 enfants de 12 cliniques ont été dépistés par Doppler transcrânien (TCD). Au total, 130 personnes ont été randomisées pour recevoir soit des soins de soutien standard, soit des transfusions sanguines périodiques s'il s'avérait qu'elles présentaient un risque élevé d'accident vasculaire cérébral sur la base d'un débit sanguin cérébral élevé tel que mesuré par les tests de dépistage TCD. Les principaux critères d'évaluation comprenaient des symptômes cliniquement évidents d'infarctus cérébral avec des résultats cohérents à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou une hémorragie intracrânienne symptomatique. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient des lésions cérébrales asymptomatiques détectées par IRM dans des zones cérébrales non impliquées dans les critères d'évaluation principaux. Les caractéristiques hématologiques du groupe à haut risque ont été analysées et des échantillons de sérum et d'ADN ont été congelés pour une analyse future. Le recrutement s'est terminé en octobre 1997 avec le recrutement de 130 sujets. La phase clinique s'est terminée en 1999.