镰状细胞性贫血中风的预防（STOP 1）

背景：

中风发生在大约 10% 的镰状细胞病儿科患者中，是最具破坏性的并发症之一，在第一次发作后复发率很高。 几项非随机研究表明，如果定期输血以将血红蛋白 S 维持在 30% 以下，则中风复发率会降低。 定期输血与铁过载和其他并发症的重大风险相关，必须伴随肠胃外铁螯合疗法。 然而，这已成为预防 SS 儿童卒中复发的护理标准。 因此，用于二级预防的输血随机试验是不可行的，因为它被认为是不道德的。 根据各种研究，输血治疗的复发率从 46% 到 67% 降低到大约 7%。 由于大多数中风患者会留下一些神经功能缺陷，并面临终生残疾，因此一级预防会对患者的管理产生重大影响。 然而，由于输血的并发症，该假设应该通过随机临床试验来证明。

初级预防试验不可能进行，因为没有可接受的方法来检测那些有中风风险的儿童。 TCD 的出现为识别动脉异常为中风的预测提供了一种检测手段。 TCD 异常具有高特异性 (100%) 和高灵敏度 (90%)，可用于检测血管造影证实的动脉直径变窄。 因此，大脑基底动脉的 TCD 检查可以预测谁会发生中风。

设计叙述：

随机、III 期、多中心。 来自 12 个诊所的大约 3,000 名儿童接受了经颅多普勒 (TCD) 筛查。 共有 130 人被随机分配接受标准支持治疗或定期输血，前提是他们根据 TCD 筛查试验测量的脑血流量升高而被发现有中风的高风险。 主要终点包括脑梗塞的临床明显症状与磁共振成像（MRI）和/或症状性颅内出血的一致发现。 次要终点包括通过 MRI 在未涉及主要终点的大脑区域检测到的无症状脑损伤。 对高危人群的血液学特征进行了分析，并将血清和 DNA 样本冷冻以备将来分析。 招募于 1997 年 10 月结束，招募了 130 名受试者。 临床阶段于1999年结束。