Schlaganfallprävention bei Sichelzellenanämie (STOP 1)

HINTERGRUND:

Der Schlaganfall, der bei etwa 10 Prozent der pädiatrischen Patienten mit Sichelzellenanämie auftritt, ist eine der verheerendsten Komplikationen mit einer hohen Rezidivrate nach der ersten Episode. Mehrere nicht-randomisierte Studien haben eine Verringerung des Wiederauftretens von Schlaganfällen gezeigt, wenn regelmäßige Bluttransfusionen verabreicht werden, um den Hämoglobin-S-Wert unter 30 Prozent zu halten. Periodische Bluttransfusionen sind mit erheblichen Risiken einer Eisenüberladung und anderer Komplikationen verbunden und müssen von einer parenteralen Eisenchelattherapie begleitet werden. Dies ist jedoch zu einem Behandlungsstandard zur Prävention von wiederkehrenden Schlaganfällen bei SS-Kindern geworden. Daher wäre eine randomisierte Studie zur Bluttransfusion zur Sekundärprävention nicht durchführbar, da sie als unethisch angesehen würde. Basierend auf verschiedenen Studien wird die Rezidivrate unter Transfusionstherapie von 46 bis 67 Prozent auf etwa 7 Prozent reduziert. Da die meisten Schlaganfallpatienten ein gewisses neurologisches Defizit aufweisen und ein Leben lang mit Behinderungen konfrontiert sind, hätte die Primärprävention einen erheblichen Einfluss auf die Behandlung der Patienten. Aufgrund von Komplikationen bei Bluttransfusionen sollte die Hypothese jedoch durch eine randomisierte klinische Studie belegt werden.

Eine Primärpräventionsstudie war nicht möglich, weil kein akzeptables Mittel zur Erkennung von Kindern mit Schlaganfallrisiko zur Verfügung stand. Das Aufkommen von TCD zur Identifizierung arterieller Anomalien für die Vorhersage eines Schlaganfalls hat ein Mittel zur Erkennung bereitgestellt. TCD-Abnormalitäten haben eine hohe Spezifität (100 Prozent) und eine hohe Sensitivität (90 Prozent) zum Nachweis einer angiographisch nachgewiesenen Verengung des Arteriendurchmessers. Somit ist die TCD-Untersuchung der basalen Hirnarterien prädiktiv dafür, wer einen Schlaganfall entwickeln wird.

DESIGN-NARRATIVE:

Randomisiert, Phase III, multizentrisch. Etwa 3.000 Kinder aus 12 Kliniken wurden mit transkraniellem Doppler (TCD) gescreent. Insgesamt 130 wurden randomisiert und erhielten entweder eine unterstützende Standardbehandlung oder regelmäßige Bluttransfusionen, wenn bei ihnen ein hohes Schlaganfallrisiko aufgrund einer erhöhten zerebralen Durchblutung, gemessen durch TCD-Screening-Tests, festgestellt wurde. Zu den primären Endpunkten gehörten klinisch offensichtliche Symptome eines Hirninfarkts mit konsistenten Befunden in der Magnetresonanztomographie (MRT) und/oder symptomatische intrakranielle Blutungen. Zu den sekundären Endpunkten gehörten asymptomatische Hirnläsionen, die durch MRT in Gehirnbereichen nachgewiesen wurden, die nicht an den primären Endpunkten beteiligt waren. Hämatologische Merkmale der Hochrisikogruppe wurden analysiert und Serum- und DNA-Proben für zukünftige Analysen eingefroren. Die Rekrutierung endete im Oktober 1997 mit der Gewinnung von 130 Probanden. Die klinische Phase endete 1999.