Zapobieganie udarom w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (STOP 1)

TŁO:

Udar, występujący u około 10 procent pacjentów pediatrycznych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, jest jednym z najbardziej wyniszczających powikłań, z wysokim odsetkiem nawrotów po pierwszym epizodzie. Kilka nierandomizowanych badań wykazało zmniejszenie nawrotów udaru, gdy okresowe transfuzje krwi są podawane w celu utrzymania poziomu hemoglobiny S poniżej 30 procent. Okresowe transfuzje krwi wiążą się ze znacznym ryzykiem przeładowania żelazem i innymi powikłaniami i musi im towarzyszyć pozajelitowa terapia chelatująca żelazo. Stało się to jednak standardem postępowania w profilaktyce nawrotów udaru mózgu u dzieci z SS. Zatem randomizowana próba transfuzji krwi w prewencji wtórnej nie byłaby możliwa, ponieważ zostałaby uznana za nieetyczną. Na podstawie różnych badań częstość nawrotów zmniejsza się z 46 do 67 procent do około 7 procent po transfuzji. Ponieważ większość pacjentów po udarze pozostaje z pewnymi deficytami neurologicznymi i jest narażona na niepełnosprawność na całe życie, profilaktyka pierwotna miałaby znaczący wpływ na postępowanie z pacjentami. Jednak ze względu na powikłania transfuzji krwi hipotezę tę należy potwierdzić w randomizowanym badaniu klinicznym.

Badanie prewencji pierwotnej nie było możliwe, ponieważ nie był dostępny akceptowalny sposób wykrywania dzieci zagrożonych udarem. Pojawienie się TCD w celu identyfikacji nieprawidłowości tętniczych w celu przewidywania udaru dostarczyło środków wykrywania. Nieprawidłowości TCD mają wysoką swoistość (100 procent) i wysoką czułość (90 procent) w wykrywaniu potwierdzonego angiograficznie zwężenia średnicy tętnicy. Zatem badanie TCD tętnic podstawnych mózgu pozwala przewidzieć, u kogo wystąpi udar.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Randomizowane, faza III, wieloośrodkowe. Około 3000 dzieci z 12 klinik zostało przebadanych przezczaszkowym badaniem dopplerowskim (TCD). W sumie 130 osób zostało losowo przydzielonych do standardowej opieki podtrzymującej lub okresowych transfuzji krwi, jeśli stwierdzono u nich wysokie ryzyko udaru mózgu na podstawie zwiększonego mózgowego przepływu krwi mierzonego testami przesiewowymi TCD. Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmowały jawne klinicznie objawy zawału mózgu ze zgodnymi wynikami badania rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub objawowego krwotoku śródczaszkowego. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały bezobjawowe zmiany w mózgu wykryte za pomocą rezonansu magnetycznego w obszarach mózgu niezwiązanych z pierwszorzędowymi punktami końcowymi. Przeanalizowano charakterystykę hematologiczną grupy wysokiego ryzyka, a próbki surowicy i DNA zamrożono do przyszłych analiz. Rekrutację zakończono w październiku 1997 roku liczbą 130 osób. Faza kliniczna zakończyła się w 1999 roku.