Autologisten, ex-vivo-laajentuneiden, HIV-spesifisten sytotoksisten T-solujen immunoterapian turvallisuuden ja sietokyvyn arviointi HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joiden CD4+-määrät ovat 100-400/mm3
Autologisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) adoptiivisen immunoterapian turvallisuuden, sietokyvyn ja toteutettavuuden määrittäminen HIV-infektoituneilla potilailla, joiden CD4-määrät ovat 100-400; immunologisten, virologisten ja kliinisten muutosten arvioimiseksi enintään 24 viikon ajan tutkimushoidon infuusion jälkeen.
Juuri eristetyt perifeerisen veren lymfosyytit HIV-1-seropositiivisista yksilöistä hajottavat usein autologisia HIV-1:tä ilmentäviä soluja tai autologisia soluja, jotka on infektoitunut HIV-1-spesifisiä proteiineja koodaavilla vacciniavektoreilla. Näiden sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) antaminen voi auttaa estämään HIV-taudin etenemistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Juuri eristetyt perifeerisen veren lymfosyytit HIV-1-seropositiivisista yksilöistä hajottavat usein autologisia HIV-1:tä ilmentäviä soluja tai autologisia soluja, jotka on infektoitunut HIV-1-spesifisiä proteiineja koodaavilla vacciniavektoreilla. Näiden sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) antaminen voi auttaa estämään HIV-taudin etenemistä.
MUUTETTU 28.3.94:
Potilaita ei kerry 25 miljardin CTL-annoksella. Sen sijaan kolmas kohortti saa kolme 1 miljardin CTL:n infuusiota 5–8 viikon välein.
MUUTETTU 14.2.94:
Potilaille, joille on infusoitu 1 tai 5 miljardia CTL:ää, infusoidaan uudelleen 1 miljardi CTL:ää 6–12 kuukautta myöhemmin, minkä jälkeen heitä seurataan enintään 12 viikon ajan uudelleeninfuusion jälkeen.
ALKUPERÄINEN SUUNNITTELU:
Viisitoista potilasta, joiden solut osoittavat HIV-spesifistä sytotoksista T-lymfosyyttiä (CTL) vastetta, infusoidaan autologisilla, ex vivo -laajentuneilla CTL:illä 1, 5 tai 25 miljardin solun annoksella (viisi potilasta annostasoa kohti). Jos yhdestä kolmeen tietyllä annoksella saaneella potilaalla kehittyy akuutti toksisuus, tällä annoksella otetaan vielä kolme potilasta. Jos neljälle potilaalle millä tahansa annoksella kehittyy akuuttia toksisuutta, seuraava pienempi annos nimetään MTD:ksi (jos neljällä potilaalla ilmenee akuuttia toksisuutta ensimmäisessä kohortissa, tutkimus lopetetaan). Potilaat arvioidaan infuusion aikana ja viikon 1, 2, 4, 8 ja 24 kohdalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- New England Med Ctr / Tufts Univ
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Samanaikainen lääkitys:
Sallittu:
- Hyväksytty antiretroviraalinen hoito ja/tai profylaktinen PCP-hoito edellyttäen, että sellaisessa hoidossa ei tapahtunut muutoksia 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
- Muut hyväksytyt hoidot HIV:hen liittyviin sairauksiin, joiden ei tiedetä vaikuttavan solujen immuunivasteeseen.
- G-CSF.
- Erytropoietiini.
- Tukihoito akuutin hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi.
Potilailla tulee olla:
- HIV-infektio.
- CD4-määrä 100 - 400 solua/mm3.
- Ei nykyistä tai aiemmin dokumentoitua AIDSiin liittyvää opportunistista infektiota, maligniteettia tai enkefalopatiaa kuin lievä Kaposin sarkooma.
- FEV1 > 70 prosenttia, DLCO > 50 prosenttia ennustettu pituuden ja iän mukaan (vain ensimmäinen infuusio).
- T-solulinjat, joilla on spesifinen sytotoksisuus HIV-1:tä vastaan.
Poissulkemiskriteerit
Samanaikainen kunto:
Potilaat, joilla on seuraavat oireet tai sairaudet, suljetaan pois:
- Merkittävä autoimmuunisairaus.
- Ei-aidsiin liittyvä pahanlaatuisuus.
- Sydänsairauksien oireet.
- Hengenahdistus voimakkaassa rasituksessa.
- Akuutit infiltraatiot rintakehän röntgenkuvissa.
Potilaat, joilla on seuraavat aiemmat sairaudet, suljetaan pois:
- Merkittävä rytmihäiriö, infarkti tai sydämen vajaatoiminta historiassa.
- Historia vakavasta psykiatrisesta sairaudesta.
Aikaisempi lääkitys:
Poissuljettu 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa:
- Systeeminen immunosuppressiivinen hoito (eli steroidit, syklosporiini, kemoterapia tai alfa-interferoni).
- Akuutin infektion, AIDSiin liittyvän opportunistisen infektion tai maligniteetin hoito.
- Kokeellinen AIDS-hoito.
Aikaisempi hoito:
Ulkopuolelle:
- Mahdollisesti immunosuppressiivinen paikallinen hoito tai sädehoito Kaposin sarkooman hoitoon 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
Nykyinen päihteiden väärinkäyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: J Lieberman
- Opintojen puheenjohtaja: D Stein
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DATRI 006
- 11736 (DAIDS ES Registry Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .