Tutkimus HIV-1 LAI gp120:n (HIV-rokotteen) turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi HIV-1 MN rgp120:n (toinen HIV-rokote) kanssa tai ilman sitä annettuna HIV-negatiivisille vapaaehtoisille

Vaikka AIDSin antiviraalisessa hoidossa on viime aikoina saavutettu edistystä, HIV-1-infektioon tai AIDSiin ei ole parannuskeinoa, ja lääkehoito on liian kallista useimmille sairastuneille väestöryhmille. Turvallisten ja tehokkaiden rokotteiden kehittäminen HIV-1-infektion ja AIDSin ehkäisemiseksi maailmanlaajuisesti on maailmanlaajuinen prioriteetti. Yksi lupaava lähestymistapa HIV-1-rokotteiden kehittämisessä käyttää eläviä rokotteita vektoreina HIV-1-antigeenien ilmentämiseen. Elävän vektorin lähestymistavan mahdollisia etuja ovat elävien vektorien rekombinanttien kyky indusoida pitkäkestoinen humoraalinen ja soluvälitteinen immuniteetti (erityisesti neutraloiva vasta-aine ja CD8+ sytotoksinen T-soluaktiivisuus) ja suhteellisen alhaiset tuotantokustannukset. Lisäksi oraalisesti annetut elävät vektorit-yhdistelmärokotteet saattavat kyetä stimuloimaan erittyvien IgA-rokotespesifisten vasta-aineiden tuotantoa paikallisesti asiaankuuluvissa limakalvokohdissa.

Tämän tutkimuksen osa I suoritetaan avoimena, annoskorotuskokeena. Ensimmäiset 5 vapaaehtoista (ryhmä A) saavat yhden suun kautta annoksen Salmonella typhi CVD 908-HIV-1 LAI gp 120 (VVG203). Jos näillä vapaaehtoisilla ei havaita lavantautia muistuttavaa sairautta vähintään 14 seurantapäivän aikana, seuraavat 5 potilasta (ryhmä B) saavat kerta-annoksen VVG203:a. Jos tämä suurempi annos on hyvin siedetty, tutkimuksen vaihe II aloitetaan, kun kaikkien vaiheen I vapaaehtoisten turvallisuus on arvioitu vähintään 21 päivän ajan. [TARKISTUS 11.7.97: Ryhmät A ja B laajennetaan kumpaankin 10 potilaaseen.] Tämän tutkimuksen osa II on satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus. Yhdeksän vapaaehtoista satunnaistetaan kuhunkin hoitoryhmään, jolloin VVG203 annetaan suun kautta yksinään tai peräkkäin HIV-1 SF-2 rgp 120:n kanssa MF59:ssä (SF) annettuna lihakseen. [MUUTTA MUKAAN 11/07/97: Satunnaistaminen koskee VVG 203:a yksin tai peräkkäin HIV-1 MN rgp120:n kanssa alunassa (MN).] Jokaisessa 9 hengen kohortissa annetaan yhteensä 3 rokotusta, 1 vapaaehtoinen toimii kontrollina ja saa natriumbikarbonaattipuskuria VVG203:n sijaan tai rokotteen lumelääkettä SF:n sijaan. Ryhmä C saa VVG:n kuukausina 0 ja SF:n kuukausina 2 ja 6. Ryhmä D saa VVG:n kuukausina 0, 2 ja 6. Ryhmä E saa SF:n kuukausina 0 ja 2 ja VVG:n kuukautena 6. [MUUTTA MUKAAN 11/07/97: MN annetaan SF:n tilalla kaikissa ryhmissä C, D ja E.]