Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'HIV-1 LAI gp120 (un vaccino contro l'HIV) somministrato con o senza HIV-1 MN rgp120 (un altro vaccino contro l'HIV) a volontari HIV-negativi

Sebbene siano stati compiuti recenti progressi nella terapia antivirale per l'AIDS, non esiste una cura per l'infezione da HIV-1 o per l'AIDS e la terapia farmacologica è troppo costosa per la maggior parte delle popolazioni colpite. Lo sviluppo di vaccini sicuri ed efficaci per prevenire l'infezione da HIV-1 e l'AIDS in tutto il mondo è una priorità globale. Un approccio promettente nello sviluppo di vaccini contro l'HIV-1 utilizza vaccini vivi come vettori per esprimere gli antigeni dell'HIV-1. I potenziali vantaggi dell'approccio del vettore vivo includono la capacità dei ricombinanti del vettore vivo di indurre un'immunità umorale e cellulo-mediata di lunga durata (in particolare l'anticorpo neutralizzante e l'attività delle cellule T citotossiche CD8+) e il costo di produzione relativamente basso. Inoltre, i vaccini ricombinanti con vettore vivo somministrati per via orale potrebbero essere in grado di stimolare la produzione di anticorpi secretori specifici per il vaccino IgA localmente nei siti mucosi rilevanti.

La parte I di questo studio è condotta come uno studio in aperto con incremento della dose. I primi 5 volontari (Gruppo A) ricevono una singola dose orale di Salmonella typhi CVD 908-HIV-1 LAI gp 120 (VVG203). Se in questi volontari non viene osservata alcuna malattia simile alla febbre tifoide durante almeno 14 giorni di follow-up, i successivi 5 pazienti (Gruppo B) ricevono una singola dose di VVG203. Se questa dose più elevata è ben tollerata, la fase II dello studio viene avviata una volta che tutti i volontari di fase I sono stati valutati per la sicurezza per almeno 21 giorni. [COME DA EMENDAMENTO 11/07/97: I gruppi A e B sono estesi a 10 pazienti ciascuno.] La parte II di questo studio è uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco. Nove volontari sono randomizzati in ciascuno dei gruppi di trattamento, con VVG203 orale somministrato da solo o in sequenza con HIV-1 SF-2 rgp 120 in MF59 (SF) somministrato per via intramuscolare. [COME PER EMENDAMENTO 11/07/97: La randomizzazione è per VVG 203 da solo o in sequenza con HIV-1 MN rgp120 in allume (MN).] Un totale di 3 vaccinazioni vengono somministrate all'interno di ogni coorte di 9 persone, 1 volontario funge da controllo e riceve un tampone di bicarbonato di sodio anziché VVG203 o un placebo vaccino anziché SF. Il gruppo C riceve VVG al mese 0 e SF ai mesi 2 e 6. Il gruppo D riceve VVG ai mesi 0, 2 e 6. Il gruppo E riceve SF ai mesi 0 e 2 e VVG al mese 6. [COME DA EMENDAMENTO 11/07/97: MN è dato al posto di SF in tutti i gruppi C, D ed E.]