Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de HIV-1 LAI gp120 (una vacuna contra el VIH) administrada con o sin HIV-1 MN rgp120 (otra vacuna contra el VIH) a voluntarios seronegativos

Aunque se han logrado avances recientes en la terapia antiviral para el SIDA, no existe una cura para la infección por VIH-1 o el SIDA, y la terapia con medicamentos es demasiado costosa para la mayoría de las poblaciones afectadas. El desarrollo de vacunas seguras y eficaces para prevenir la infección por el VIH-1 y el SIDA en todo el mundo es una prioridad mundial. Un enfoque prometedor en el desarrollo de vacunas contra el VIH-1 utiliza vacunas vivas como vectores para expresar antígenos del VIH-1. Las ventajas potenciales del enfoque de vector vivo incluyen la capacidad de los recombinantes de vector vivo para inducir inmunidad humoral y mediada por células de larga duración (en particular, anticuerpos neutralizantes y actividad de células T citotóxicas CD8+) y el costo de producción relativamente bajo. Además, las vacunas recombinantes de vectores vivos administradas por vía oral podrían estimular la producción de anticuerpos secretores específicos de vacunas IgA localmente en sitios mucosales relevantes.

La Parte I de este estudio se lleva a cabo como un ensayo abierto de escalada de dosis. Los primeros 5 voluntarios (Grupo A) reciben una sola dosis oral de Salmonella typhi CVD 908-HIV-1 LAI gp 120 (VVG203). Si no se observa una enfermedad similar a la fiebre tifoidea en estos voluntarios durante al menos 14 días de seguimiento, los siguientes 5 pacientes (Grupo B) reciben una dosis única de VVG203. Si esta dosis más alta se tolera bien, se inicia la Fase II del estudio una vez que se haya evaluado la seguridad de todos los voluntarios de la Fase I durante al menos 21 días. [SEGÚN LA ENMIENDA 11/07/97: Los grupos A y B se amplían a 10 pacientes cada uno.] La Parte II de este estudio es un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego. Nueve voluntarios se asignan al azar a cada uno de los grupos de tratamiento, con VVG203 oral administrado solo o secuencialmente con HIV-1 SF-2 rgp 120 en MF59 (SF) administrado por vía intramuscular. [SEGÚN LA ENMIENDA 11/07/97: La aleatorización es para VVG 203 solo o secuencialmente con HIV-1 MN rgp120 en alumbre (MN).] Se administra un total de 3 vacunas dentro de cada cohorte de 9 personas, 1 voluntario sirve como control y recibe un tampón de bicarbonato de sodio en lugar de VVG203 o una vacuna placebo en lugar de SF. El grupo C recibe VVG en el Mes 0 y SF en los Meses 2 y 6. El grupo D recibe VVG en los meses 0, 2 y 6. El Grupo E recibe SF en los Meses 0 y 2 y VVG en el Mes 6. [SEGÚN LA ENMIENDA 11/07/97: MN se da en lugar de SF en todos los Grupos C, D y E.]