Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du VIH-1 LAI gp120 (un vaccin contre le VIH) administré avec ou sans le VIH-1 MN rgp120 (un autre vaccin contre le VIH) à des volontaires séronégatifs

Bien que des progrès récents aient été réalisés dans le traitement antiviral du SIDA, il n'existe aucun remède contre l'infection par le VIH-1 ou le SIDA, et la thérapie médicamenteuse est trop coûteuse pour la plupart des populations touchées. Le développement de vaccins sûrs et efficaces pour prévenir l'infection par le VIH-1 et le SIDA dans le monde est une priorité mondiale. Une approche prometteuse dans le développement de vaccins contre le VIH-1 utilise des vaccins vivants comme vecteurs pour exprimer les antigènes du VIH-1. Les avantages potentiels de l'approche des vecteurs vivants comprennent la capacité des recombinants de vecteurs vivants à induire une immunité humorale et à médiation cellulaire de longue durée (en particulier les anticorps neutralisants et l'activité des lymphocytes T cytotoxiques CD8 +) et le coût de production relativement faible. De plus, les vaccins recombinants à vecteur vivant administrés par voie orale pourraient être capables de stimuler la production d'anticorps IgA sécrétoires spécifiques du vaccin localement au niveau des sites muqueux pertinents.

La partie I de cette étude est menée sous la forme d'un essai ouvert à doses croissantes. Les 5 premiers volontaires (groupe A) reçoivent une dose orale unique de Salmonella typhi CVD 908-HIV-1 LAI gp 120 (VVG203). Si aucune maladie de type fièvre typhoïde n'est observée chez ces volontaires pendant au moins 14 jours de suivi, les 5 patients suivants (groupe B) reçoivent une dose unique de VVG203. Si cette dose plus élevée est bien tolérée, la phase II de l'étude est lancée une fois que tous les volontaires de phase I ont été évalués pour la sécurité pendant au moins 21 jours. [SELON L'AMENDEMENT DU 11/07/97 : les groupes A et B sont étendus à 10 patients chacun.] La partie II de cette étude est un essai randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle. Neuf volontaires sont randomisés dans chacun des groupes de traitement, avec VVG203 oral administré seul ou séquentiellement avec le VIH-1 SF-2 rgp 120 dans MF59 (SF) administré par voie intramusculaire. [SELON L'AMENDEMENT DU 07/11/97 : La randomisation porte sur le VVG 203 seul ou séquentiellement avec le VIH-1 MN rgp120 dans l'alun (MN).] Au total 3 vaccinations sont administrées au sein de chaque cohorte de 9 personnes, 1 volontaire sert de témoin et reçoit un tampon bicarbonate de sodium plutôt que VVG203 ou un vaccin placebo plutôt que SF. Le groupe C reçoit VVG au mois 0 et SF aux mois 2 et 6. Le groupe D reçoit VVG aux mois 0, 2 et 6. Le groupe E reçoit SF aux mois 0 et 2 et VVG au mois 6. [SELON L'AMENDEMENT 11/07/97 : MN est donné à la place de SF dans tous les groupes C, D et E.]