Исследование по оценке безопасности и эффективности ВИЧ-1 LAI gp120 (вакцины против ВИЧ), вводимой с или без ВИЧ-1 MN rgp120 (другая вакцина против ВИЧ) ВИЧ-отрицательным добровольцам

Несмотря на недавние успехи в противовирусной терапии СПИДа, лекарства от ВИЧ-1 или СПИДа не существует, а лекарственная терапия слишком дорога для большинства затронутых групп населения. Разработка безопасных и эффективных вакцин для профилактики ВИЧ-1 и СПИДа во всем мире является глобальным приоритетом. Один многообещающий подход к разработке вакцин против ВИЧ-1 использует живые вакцины в качестве векторов для экспрессии антигенов ВИЧ-1. Потенциальные преимущества подхода с использованием живых векторов включают способность рекомбинантов живых векторов индуцировать длительный гуморальный и клеточно-опосредованный иммунитет (в частности, нейтрализующие антитела и активность цитотоксических Т-клеток CD8+) и относительно низкую стоимость производства. Кроме того, живые векторные рекомбинантные вакцины, вводимые перорально, могут стимулировать выработку секреторных IgA-специфических вакцинных антител локально на соответствующих участках слизистой оболочки.

Часть I этого исследования проводится как открытое испытание с повышением дозы. Первые 5 добровольцев (группа А) получают однократную пероральную дозу Salmonella typhi CVD 908-HIV-1 LAI gp 120 (VVG203). Если в течение как минимум 14 дней наблюдения у этих добровольцев не наблюдается заболеваний, подобных брюшному тифу, следующие 5 пациентов (группа B) получают однократную дозу VVG203. Если эта более высокая доза хорошо переносится, Фаза II исследования начинается после того, как все добровольцы Фазы I будут оценены на предмет безопасности в течение не менее 21 дня. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 07.11.97: Группы A и B расширены до 10 пациентов в каждой.] Часть II этого исследования представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Девять добровольцев рандомизируют в каждую из групп лечения, при этом VVG203 перорально вводят отдельно или последовательно с ВИЧ-1 SF-2 rgp 120 в MF59 (SF), вводя внутримышечно. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 11/07/97: Рандомизация проводится для VVG 203 отдельно или последовательно с ВИЧ-1 MN rgp120 в квасцах (MN).] Всего в каждой когорте из 9 человек проводится 3 вакцинации, 1 доброволец служит в качестве контроля и получает буфер с бикарбонатом натрия, а не VVG203, или вакцину-плацебо, а не SF. Группа C получает VVG в 0-й месяц и SF в 2-й и 6-й месяцы. Группа D получает VVG в месяцы 0, 2 и 6. Группа E получает SF в месяцы 0 и 2 и VVG в месяц 6. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 07.11.97: MN дается вместо SF во всех группах C, D и E.]