Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von HIV-1 LAI gp120 (einem HIV-Impfstoff), das HIV-negativen Freiwilligen mit oder ohne HIV-1 MN rgp120 (ein weiterer HIV-Impfstoff) verabreicht wurde

Obwohl in letzter Zeit Fortschritte bei der antiviralen Therapie von AIDS erzielt wurden, gibt es keine Heilung für eine HIV-1-Infektion oder AIDS, und die medikamentöse Therapie ist für die meisten betroffenen Bevölkerungsgruppen zu teuer. Die Entwicklung sicherer und wirksamer Impfstoffe zur weltweiten Prävention von HIV-1-Infektionen und AIDS ist eine globale Priorität. Ein vielversprechender Ansatz bei der Entwicklung von HIV-1-Impfstoffen nutzt Lebendimpfstoffe als Vektoren, um HIV-1-Antigene zu exprimieren. Zu den potenziellen Vorteilen des Lebendvektor-Ansatzes gehören die Fähigkeit von Lebendvektor-Rekombinanten, eine langanhaltende humorale und zellvermittelte Immunität (insbesondere neutralisierende Antikörper- und CD8+-zytotoxische T-Zell-Aktivität) und die relativ niedrigen Produktionskosten zu induzieren. Darüber hinaus könnten rekombinante Lebendimpfstoffe, die oral verabreicht werden, in der Lage sein, die Produktion von sekretorischen IgA-Impfstoff-spezifischen Antikörpern lokal an relevanten Schleimhautstellen zu stimulieren.

Teil I dieser Studie wird als offene Dosiseskalationsstudie durchgeführt. Die ersten 5 Freiwilligen (Gruppe A) erhalten eine einzelne orale Dosis von Salmonella typhi CVD 908-HIV-1 LAI gp 120 (VVG203). Wenn bei diesen Freiwilligen während mindestens 14 Tagen der Nachbeobachtung keine typhusähnliche Erkrankung festgestellt wird, erhalten die nächsten 5 Patienten (Gruppe B) eine Einzeldosis VVG203. Wenn diese höhere Dosis gut vertragen wird, wird Phase II der Studie eingeleitet, nachdem alle Freiwilligen der Phase I mindestens 21 Tage lang auf Sicherheit untersucht wurden. [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 07.11.97: Die Gruppen A und B werden auf jeweils 10 Patienten erweitert.] Teil II dieser Studie ist eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie. Neun Freiwillige werden jeder der Behandlungsgruppen randomisiert, wobei orales VVG203 allein oder nacheinander mit intramuskulär verabreichtem HIV-1 SF-2 rgp 120 in MF59 (SF) verabreicht wird. [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 07.11.97: Die Randomisierung erfolgt zu VVG 203 allein oder nacheinander mit HIV-1 MN rgp120 in Alaun (MN).] Innerhalb jeder 9-Personen-Kohorte werden insgesamt 3 Impfungen verabreicht, 1 Freiwilliger dient als Kontrolle und erhält einen Natriumbicarbonat-Puffer anstelle von VVG203 oder ein Impfstoff-Placebo anstelle von SF. Gruppe C erhält VVG im Monat 0 und SF in den Monaten 2 und 6. Gruppe D erhält VVG in den Monaten 0, 2 und 6. Gruppe E erhält SF in den Monaten 0 und 2 und VVG in Monat 6. [GEMÄSS ÄNDERUNG 11.07.97: MN wird anstelle von SF in allen Gruppen C, D und E gegeben.]