Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti HIV-1 LAI gp120 (vakcína proti HIV) podané s HIV-1 MN rgp120 (jiná vakcína proti HIV) nebo bez HIV-1 HIV negativním dobrovolníkům

Ačkoli byly v poslední době učiněny pokroky v antivirové terapii AIDS, neexistuje žádný lék na infekci HIV-1 nebo AIDS a léková terapie je pro většinu postižených populací příliš drahá. Vývoj bezpečných a účinných vakcín k prevenci infekce HIV-1 a AIDS na celém světě je celosvětovou prioritou. Jeden slibný přístup ve vývoji vakcín proti HIV-1 využívá živé vakcíny jako vektory pro expresi antigenů HIV-1. Potenciální výhody přístupu živých vektorů zahrnují schopnost živých vektorových rekombinantů indukovat dlouhotrvající humorální a buňkami zprostředkovanou imunitu (zejména neutralizační protilátku a aktivitu CD8+ cytotoxických T-buněk) a relativně nízké náklady na produkci. Navíc, živé vektorové rekombinantní vakcíny podávané orálně by mohly být schopné stimulovat produkci sekrečních IgA vakcín specifických protilátek lokálně na relevantních slizničních místech.

Část I této studie se provádí jako otevřená studie s eskalací dávky. Prvních 5 dobrovolníků (skupina A) dostane jednu orální dávku Salmonella typhi CVD 908-HIV-1 LAI gp 120 (VVG203). Pokud se u těchto dobrovolníků během alespoň 14 dnů sledování neobjeví žádné onemocnění podobné břišnímu tyfu, dostane dalších 5 pacientů (skupina B) jednu dávku VVG203. Pokud je tato vyšší dávka dobře tolerována, zahájí se fáze II studie, jakmile budou všichni dobrovolníci fáze I vyhodnoceni z hlediska bezpečnosti po dobu alespoň 21 dnů. [PODLE POZMĚŇOVACÍHO NÁVRHU 11/07/97: Skupiny A a B jsou rozšířeny na každou 10 pacientů.] Část II této studie je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie. Devět dobrovolníků je randomizováno do každé z léčebných skupin, přičemž perorální VVG203 je podáván samostatně nebo následně s HIV-1 SF-2 rgp 120 v MF59 (SF) podávaným intramuskulárně. [PODLE DODATKU 11/07/97: Randomizace je na VVG 203 samostatně nebo následně s HIV-1 MN rgp120 v kamenci (MN).] V každé 9členné kohortě se podávají celkem 3 vakcinace, 1 dobrovolník slouží jako kontrola a dostává pufr bikarbonátu sodného spíše než VVG203 nebo vakcinační placebo spíše než SF. Skupina C obdrží VVG v 0. měsíci a SF v 2. a 6. měsíci. Skupina D obdrží VVG v měsících 0, 2 a 6. Skupina E dostává SF v 0. a 2. měsíci a VVG v 6. měsíci. [PODLE ZMĚNY 11/07/97: MN se uvádí místo SF ve všech Skupinách C, D a E.]