Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność HIV-1 LAI gp120 (szczepionki przeciw HIV) podawanej z lub bez HIV-1 MN rgp120 (inna szczepionka przeciw HIV) ochotnikom niezakażonym wirusem HIV

Chociaż ostatnio poczyniono postępy w terapii przeciwwirusowej AIDS, nie ma lekarstwa na zakażenie HIV-1 lub AIDS, a terapia lekowa jest zbyt kosztowna dla większości dotkniętych populacji. Opracowanie bezpiecznych, skutecznych szczepionek zapobiegających zakażeniu HIV-1 i AIDS na całym świecie jest globalnym priorytetem. Jedno obiecujące podejście do opracowywania szczepionek przeciwko HIV-1 wykorzystuje żywe szczepionki jako wektory do ekspresji antygenów HIV-1. Potencjalne zalety podejścia opartego na żywych wektorach obejmują zdolność rekombinantów żywych wektorów do indukowania długotrwałej odporności humoralnej i komórkowej (szczególnie przeciwciał neutralizujących i aktywności cytotoksycznej limfocytów T CD8+) oraz stosunkowo niski koszt produkcji. Co więcej, rekombinowane szczepionki z żywymi wektorami podawane doustnie mogą stymulować wytwarzanie wydzielniczych przeciwciał IgA specyficznych dla szczepionki lokalnie w odpowiednich miejscach błony śluzowej.

Część I tego badania jest prowadzona jako badanie otwarte z eskalacją dawki. Pierwszych 5 ochotników (grupa A) otrzymuje pojedynczą dawkę doustną Salmonella typhi CVD 908-HIV-1 LAI gp 120 (VVG203). Jeśli u tych ochotników nie obserwuje się choroby przypominającej dur brzuszny w ciągu co najmniej 14 dni obserwacji, kolejnych 5 pacjentów (grupa B) otrzymuje pojedynczą dawkę VVG203. Jeśli ta wyższa dawka jest dobrze tolerowana, faza II badania rozpoczyna się, gdy wszyscy ochotnicy fazy I zostaną poddani ocenie pod kątem bezpieczeństwa przez co najmniej 21 dni. [ZGODNIE Z POPRAWKĄ Z 11/07/97: Grupy A i B zostają rozszerzone do 10 pacjentów każda.] Część II tego badania to randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą. Dziewięciu ochotników przydzielono losowo do każdej z leczonych grup, z doustnym VVG203 podanym samodzielnie lub sekwencyjnie z HIV-1 SF-2 rgp 120 w MF59 (SF) podanym domięśniowo. [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 11/07/97: Randomizacja dotyczy samego VVG 203 lub sekwencyjnie z HIV-1 MN rgp120 w ałunie (MN).] W każdej 9-osobowej kohorcie podaje się w sumie 3 szczepionki, 1 ochotnik służy jako kontrola i otrzymuje bufor wodorowęglanu sodu zamiast VVG203 lub szczepionkę placebo zamiast SF. Grupa C otrzymuje VVG w miesiącu 0 i SF w miesiącach 2 i 6. Grupa D otrzymuje VVG w miesiącach 0, 2 i 6. Grupa E otrzymuje SF w miesiącach 0 i 2, a VVG w miesiącu 6. [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 11/07/97: MN jest podawane zamiast SF we wszystkich grupach C, D i E.]