En studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av HIV-1 LAI gp120 (ett HIV-vaccin) givet med eller utan HIV-1 MN rgp120 (ett annat HIV-vaccin) till HIV-negativa frivilliga

Även om nya framsteg har gjorts inom antiviral terapi för AIDS, finns det inget botemedel mot HIV-1-infektion eller AIDS, och läkemedelsbehandling är för dyrt för de flesta drabbade populationer. Utvecklingen av säkra, effektiva vacciner för att förhindra HIV-1-infektion och AIDS över hela världen är en global prioritet. Ett lovande tillvägagångssätt vid utvecklingen av HIV-1-vacciner använder levande vacciner som vektorer för att uttrycka HIV-1-antigener. De potentiella fördelarna med tillvägagångssättet med levande vektor inkluderar förmågan hos levande vektorrekombinanter att inducera långvarig humoral och cellmedierad immunitet (särskilt neutraliserande antikropp och CD8+ cytotoxisk T-cellaktivitet) och den relativt låga produktionskostnaden. Dessutom kan levande vektorrekombinanta vacciner som administreras oralt kunna stimulera produktionen av sekretoriska IgA-vaccinspecifika antikroppar lokalt vid relevanta slemhinnor.

Del I av denna studie genomförs som en öppen dosupptrappningsstudie. De första 5 frivilliga (Grupp A) får en engångsdos av Salmonella typhi CVD 908-HIV-1 LAI gp 120 (VVG203). Om ingen tyfoidfeberliknande sjukdom ses hos dessa frivilliga under minst 14 dagars uppföljning, får de kommande 5 patienterna (Grupp B) en engångsdos av VVG203. Om denna högre dos tolereras väl, inleds fas II av studien när alla fas I-frivilliga har utvärderats för säkerhet i minst 21 dagar. [ENLIGT ÄNDRING 11/07/97: Grupp A och B utökas till 10 patienter vardera.] Del II av denna studie är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie. Nio frivilliga är randomiserade till var och en av behandlingsgrupperna, med oral VVG203 ges ensam eller sekventiellt med HIV-1 SF-2 rgp 120 i MF59 (SF) ges intramuskulärt. [ENLIGT ÄNDRING 11/07/97: Randomisering sker till VVG 203 enbart eller sekventiellt med HIV-1 MN rgp120 i alun (MN).] Totalt 3 vaccinationer administreras inom varje 9-personers kohort, 1 frivillig fungerar som kontroll och får en natriumbikarbonatbuffert snarare än VVG203 eller ett vaccin placebo snarare än SF. Grupp C får VVG vid månad 0 och SF vid månad 2 och 6. Grupp D erhåller VVG vid månaderna 0, 2 och 6. Grupp E får SF vid månad 0 och 2 och VVG vid månad 6. [ENLIGT ÄNDRING 11/07/97: MN ges i stället för SF i alla grupper C, D och E.]