Tutkimus proteaasi-inhibiittoreiden (HIV-lääkkeiden) ja veren rasvatasoa alentavien lääkkeiden välisistä mahdollisista yhteisvaikutuksista
Proteaasi-inhibiittoreiden ja lipidejä alentavien aineiden välisten mahdollisten farmakokineettisten vuorovaikutusten arviointi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vaikuttaako proteaasi-inhibiittoreiden (HIV-lääkkeiden) ottaminen yhdessä lipidejä alentavien lääkkeiden (veren rasvaa alentavien lääkkeiden) kanssa vertailtujen lääkkeiden tasoon verrattaessa. kun nämä lääkkeet otetaan erikseen. Tässä tutkimuksessa annetut kolme proteaasi-inhibiittoria ovat ritonaviiri, sakinaviiri ja nelfinaviiri. Annetut lipidejä alentavat lääkkeet ovat pravastatiini, simvastatiini ja atorvastatiini.
Proteaasi-inhibiittoreita käyttävästä HIV-lääkehoidosta on tullut hyvin yleinen hoito HIV-positiivisille potilaille. Äskettäin on kuitenkin raportoitu vakavia sivuvaikutuksia, jotka liittyvät siihen, miten keho käyttää rasvaa proteaasinestäjiä käyttävillä ihmisillä. Esimerkkejä näistä sivuvaikutuksista ovat kehon rasvan uudelleen jakautuminen ja diabeteksen kehittyminen. Proteaasinestäjiä käyttävillä ihmisillä on todettu olevan normaalia korkeammat rasvapitoisuudet veressä, mikä voi aiheuttaa sydänongelmia. Lipidejä alentavien lääkkeiden antamisen toivotaan ehkäisevän vakavia sydänongelmia. Ensin on kuitenkin tärkeää nähdä, mitä tapahtuu, kun proteaasi-inhibiittoreita ja lipidejä alentavia lääkkeitä annetaan yhdessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Voimakkaasta antiretroviraalisesta hoidosta on tullut HIV-infektion ja AIDSin hoitostandardi. Äskettäin on kuitenkin ilmaantunut useita komplikaatioita proteaasi-inhibiittoreihin (PI) perustuvien hoito-ohjelmien laajalle levinneen käytön yhteydessä, mukaan lukien: hyperlipidemia, hypertriglyseridemia, diabetes mellitus ja lipodystrofia. Huoli ennenaikaisen sydäninfarktin mahdollisuudesta on saanut terveydenhuollon tarjoajat ja potilaat harkitsemaan näiden lipidiaineenvaihduntahäiriöiden hoitoa. Statiiniyhdisteillä on edullisia vaikutuksia lipidejä alentavina aineina ja ne vähentävät siten kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riskiä. Statiiniyhdisteitä, kuten pravastatiinia, simvastatiinia ja atorvastatiinia, määrätään yhä useammin henkilöille, jotka käyttävät PI-pohjaista tehokasta antiretroviraalista hoitoa. On tärkeää määrittää, onko statiiniyhdisteiden ja proteaasinestäjien välillä merkittäviä lääkeaineiden yhteisvaikutuksia.
Neljätoista tervettä osallistujaa kustakin haaran A kohortista stabiloidaan kiinteällä pravastatiinilla (haara A1), simvastatiinilla (käsiryhmä A2) tai atorvastatiinilla (haara A3) 4 päivän ajan. Farmakokineettisen (PK) perustason arviointi valmistuu päivänä 4. Pravastatiinin (tai simvastatiinin tai atorvastatiinin) annostelu lopetetaan päivän 4 annoksen ja farmakokineettisen arvioinnin jälkeen. Päivänä 5 aloitetaan ritonaviirin ja sakinaviirin yhdistelmähoito ja sitä jatketaan tutkimuksen 18. päivään. Pravastatiinin (tai simvastatiinin tai atorvastatiinin) annostelu jatkuu 15. päivänä ja jatkuu päivään 18. Pravastatiinin (tai simvastatiinin tai atorvastatiinin) toistuva PK-arviointi yhdistelmähoidon yhteydessä suoritetaan päivänä 18.
Neljätoista tervettä osallistujaa määrätään haaraan B; nämä osallistujat aloittavat 2 viikon nelfinaviirihoidon. Päivänä 14 suoritetaan nelfinaviirin ja sen M8-metaboliitin lähtötilanteen PK-profiili. Pravastatiinia lisätään sitten hoito-ohjelmaan päivinä 15–18. Päivänä 18 suoritetaan toistuva nelfinaviirin ja M8-metaboliitin PK-arviointi yhdistelmähoidon yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 900331079
- Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 941102859
- San Francisco Gen Hosp
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 943055107
- Stanford Univ Med Ctr
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80262
- Univ of Colorado Health Sciences Ctr
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 331361013
- Univ of Miami School of Medicine
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96816
- Univ of Hawaii
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 462025250
- Indiana Univ Hosp
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane Univ School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins Hosp
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Univ of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Yhdysvallat, 29169
- Julio Arroyo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Univ of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Saatat olla oikeutettu tähän tutkimukseen, jos:
- Ovat HIV-negatiivisia.
- Ovat 18-60-vuotiaita.
- Suostu käyttämään ehkäisymenetelmää (esim. kondomia) tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit
Et ole oikeutettu tähän tutkimukseen, jos:
- Sinulla on ollut krooninen sairaus, kuten korkea verenpaine, sydänsairaus, niveltulehdus tai diabetes.
- olet raskaana tai imetät.
- Käytät tiettyjä lääkkeitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Carl Fitchenbaum
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fichtenbaum CJ, Gerber JG, Rosenkranz SL, Segal Y, Aberg JA, Blaschke T, Alston B, Fang F, Kosel B, Aweeka F; NIAID AIDS Clinical Trials Group. Pharmacokinetic interactions between protease inhibitors and statins in HIV seronegative volunteers: ACTG Study A5047. AIDS. 2002 Mar 8;16(4):569-77. doi: 10.1097/00002030-200203080-00008.
- Wanke C. Pharmacokinetic interactions between protease inhibitors and statins in HIV seronegative volunteers: ACTG Study A5047, by Fichtenbaum et al. AIDS. 2003;17 Suppl 4:S109-10. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Proteaasin estäjät
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Atorvastatiini
- Ritonaviiri
- Kalsium
- Pravastatiini
- Simvastatiini
- Nelfinaviiri
- Sakinaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- A5047
- 10891 (REKISTERÖINTI: DAIDS ES)
- ACTG A5047
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .