Badanie możliwych interakcji między inhibitorami proteazy (leki przeciw HIV) a lekami obniżającymi poziom tłuszczu we krwi

Silna terapia antyretrowirusowa stała się standardem opieki nad osobami zakażonymi wirusem HIV i chorymi na AIDS. Ostatnio jednak pojawiło się wiele powikłań związanych z powszechnym stosowaniem schematów opartych na inhibitorach proteazy (PI), w tym: hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, cukrzyca i lipodystrofia. Obawa przed możliwością przedwczesnego zawału mięśnia sercowego skłoniła pracowników służby zdrowia i pacjentów do rozważenia leczenia tych zaburzeń metabolizmu lipidów. Związki statyn mają korzystne działanie jako środki obniżające poziom lipidów, a tym samym zmniejszają ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych. Związki statyn, takie jak prawastatyna, symwastatyna i atorwastatyna, są coraz częściej przepisywane osobom stosującym silną terapię przeciwretrowirusową opartą na PI. Ważne jest, aby ustalić, czy istnieją znaczące interakcje lek-lek między związkami statyn i PI.

Czternastu zdrowych uczestników z każdej kohorty Grupy A jest ustabilizowanych na ustalonym schemacie prawastatyny (Ramię A1), symwastatyny (Ramię A2) lub atorwastatyny (Ramię A3) przez 4 dni. Wyjściowa ocena farmakokinetyki (PK) jest zakończona w dniu 4. Dawkowanie prawastatyny (lub symwastatyny lub atorwastatyny) zostaje przerwane po podaniu dawki w dniu 4 i ocenie właściwości farmakokinetycznych. W dniu 5 rozpoczyna się schemat skojarzenia rytonawiru i sakwinawiru i kontynuuje się go do dnia 18 badania. Dawkowanie prawastatyny (lub symwastatyny lub atorwastatyny) wznawia się w dniu 15 i kontynuuje do dnia 18. W dniu 18 przeprowadza się powtórną ocenę właściwości farmakokinetycznych prawastatyny (lub symwastatyny lub atorwastatyny) w kontekście terapii skojarzonej.

Czternastu zdrowych uczestników przydzielono do ramienia B; ci uczestnicy rozpoczynają 2-tygodniowy schemat nelfinawiru. W dniu 14 przeprowadza się wyjściowy profil PK nelfinawiru i jego metabolitu M8. Następnie do schematu dodaje się prawastatynę na dni od 15 do 18. W dniu 18 przeprowadza się powtórną ocenę farmakokinetyczną nelfinawiru i metabolitu M8 w kontekście terapii skojarzonej.