- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00001408
T-solujen rooli astmassa
Sytokiinien ilmentyminen allergisessa astmassa
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan T-solujen (eräs valkosolutyyppi) liikkumista verestä keuhkoihin astmapotilailla allergeenille, kuten kissan hilseelle tai siitepölylle, altistumisen jälkeen. Astma johtuu suurelta osin keuhkoputkien (keuhkojen hengitysputkien) tulehduksesta, joka aiheuttaa lämpöä, turvotusta ja punoitusta. T-soluilla on tärkeä rooli tulehdusreaktiossa. Parempi ymmärrys T-solujen migraatiosta keuhkoihin allergeenialtistuksen jälkeen voi johtaa parantuneisiin astman hoitoihin.
18–50-vuotiaat potilaat, joilla on lievä allerginen astma, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Lisäksi potilaat ja terveet 18–65-vuotiaat normaalit vapaaehtoiset voivat osallistua tämän protokollan alatutkimukseen (verenotto). Osallistujat käyvät läpi seuraavat menettelyt:
Käynti 1 (seulontakäynti)
- Verikokeet veriarvojen ja HIV:n varalta
- Virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
Vieraile 2
- Fyysinen tutkimus ja EKG (EKG)
- Pick-ihotesti – pisara allergeeniuutetta laitetaan iholle ja alla oleva iho raaputetaan neulalla. Positiivinen testi muistuttaa hyönteisen puremaa ja voi kutittaa.
- Ihonsisäiset ihotestit - Pisara laimennettua allergeenia injektoidaan kasvavia pitoisuuksia ihoon ja allergista vastetta seurataan, kunnes kehittyy 5 mm:n (1/4 tuuman) turvotus.
- Metakoliinihaaste - Potilaalla on toistettu keuhkojen toiminta (hengitys) testejä hengitettyään metakoliinia, lääkettä, joka tilapäisesti (5-10 minuutin ajan) pahentaa astman oireita.
- Lääkärin arviointi ja toista keuhkojen toimintakoe
Vieraile 3
- Allergeenibronkoprovokaatio - Tämä testi tehdään potilaille, joiden fyysinen arviointi ja hengitystesti sallivat tutkimuksen jatkamisen. Laitetaan hepariinilukko (neulalaite, joka pysyy suonessa sallien useita verenottoa ilman toistuvia tikkuja). Tutkittava hengittää 5 kertaa allergeenia sumuttimen (sumua muodostavan laitteen) kautta, minkä jälkeen suoritetaan hengitystesti. Tämä toimenpide toistetaan yhä suuremmilla allergeeniannoksilla, kunnes keuhkojen toiminta heikkenee merkittävästi tai enintään 6 annosta. Koehenkilöitä tarkkaillaan 8 tunnin ajan viimeisen annoksen jälkeen. Kukin 50 ml:n (3,5 ruokalusikallista) verinäytteitä kerätään 1, 3, 5 ja 8 tunnin kohdalla, ja lääkärin arviointi tehdään 8 tunnin lopussa. Seuraavana kahtena aamuna otetaan lisää 50 mm:n verinäytteitä.
Vieraile 4
- Lääkärin arviointi, verikoe anemian varalta ja keuhkojen toimintakoe
- Sarjaveren otokset - 50 ml verta otetaan, sen jälkeen suolavesisumutus ja toinen 50 ml:n verenotto 1 tunnin kuluttua. Ylimääräiset 50 ml:n verinäytteet otetaan 7 tuntia myöhemmin ja sen jälkeen kahden seuraavana aamuna.
Tämän pöytäkirjan osatutkimusosaan osallistuville suoritetaan seulontaveritesti, pistos-ihotesti, hengitystesti metakoliiniinhalaation jälkeen ja 100 ml:n verikoe. Nämä testit suoritetaan kolmessa istunnossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeisten 10 vuoden aikana on yleisesti hyväksytty, että astma on hengitysteiden tulehduksellinen sairaus. T-lymfosyyteillä on keskeinen rooli tämän tulehdusvasteen säätelyssä sytokiinien, kuten IL-4:n, IL-5:n ja IFN-gamman, avulla. IL-5 on erityisen kiinnostava, koska se on tärkein eosinofiilien eloonjäämistekijä in vivo. Eosinofiilien katsotaan olevan astman tärkeimpiä efektorisoluja, jotka aiheuttavat vaurioita erilaisille hengitysteiden rakenteille.
Keuhkojen myöhäisen vaiheen vaste, ilmavirran heikkeneminen, joka havaitaan 4-8 tuntia allergeenin hengittämisen jälkeen, liittyy moniin kroonisessa astmassa havaittuihin tulehduksellisiin muutoksiin. Nykyiset tutkimukset viittaavat siihen, että myöhäisen vaiheen vasteen aikana ääreisveren T-solut kulkevat keuhkoihin ja ekspressoivat sytokiinejä, erityisesti IL-4:ää ja IL-5:tä.
Ehdotamme tämän ihmiskaupan tutkimista määrittämällä niiden solujen taajuudet ja fenotyyppi, jotka pystyvät tuottamaan edellä mainittuja sytokiinejä ääreisveressä potilailla, joilla on lievä allerginen astma. Näiden tutkimusten pitäisi johtaa selvempään ymmärrykseen soluista ja prosesseista, jotka johtavat T-solujen kulkeutumiseen keuhkoihin, ja ne voivat tarjota työkalun ehdotettujen astman tulehdusta ehkäisevien hoitojen arvioimiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLTÖPERUSTEET – VERINOTTO/ASTMA:
Ikä 18-65.
Yli vuoden kestävä astma.
Halukkuus noudattaa tehokasta ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
Negatiivinen HIV-testi.
POISTAMISKRITEERIT – VERINOTTO/ASTMA:
Yli 100 ml:n verinäytteessä hemoglobiini on alle 12,5 g/dl. Kun verinäytteet ovat 100 ml tai vähemmän, jotka suoritetaan harvemmin kuin 56 päivän välein, hemoglobiini on alle 10,0 g/dl.
Nykyinen raskaus.
Lääketieteellinen historia, joka viittaa muihin keuhkosairauksiin kuin astmaan.
Anamneesissa immuunipuutos tai HIV-infektio.
SISÄLLYSkriteerit - VERINOTTO / NORMAALI KONTROLLI:
Ikä 18-65.
Halukkuus noudattaa tehokasta ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
Negatiivinen HIV-testi.
POISKIELTÄMISKRITEERIT – VERINOTTO / NORMAALI TARKASTUS:
Yli 100 ml:n verinäytteessä hemoglobiini on alle 12,5 g/dl. Kun verinäytteet ovat 100 ml tai vähemmän, jotka suoritetaan harvemmin kuin 56 päivän välein, hemoglobiini on alle 10,0 g/dl.
Nykyinen raskaus.
Positiivinen ihotesti yhdelle tai useammalle allergeenille testatussa akussa.
Astman tai muiden allergisten sairauksien, kuten heinänuhan historia.
Lääketieteellinen historia, joka viittaa muihin keuhkosairauksiin kuin astmaan.
Anamneesissa immuunipuutos tai HIV-infektio.
SISÄLTÖPERUSTEET - ULKOPUHTEEN HENGITYSKONDENSAATTI/ASTMA:
Ikä 18-65.
Lääkärin diagnosoima astma tai astman hoidon mukaisten lääkkeiden käyttö.
Koehenkilöillä on oltava NIH:n ulkopuolinen lääkäri, ja he tarjoavat rutiini- ja hätähoitoa.
POISKIELTÄMISKRITEERIT – ULKOPUHTEEN HENGITYSKONDENSATTI/ASTMA:
Anamneesissa immuunipuutos tai HIV-infektio.
Historia allergia lateksille.
SISÄLTÖPERUSTEET – ULKOPUHTEEN HENGITYKSEN KONDENSAATTI/TERVEEN HALLINTA:
Ikä 18-65.
POISKIELTÄMISKRITEERIT – ULKOPUHTEISTUN HENGITYKSEN KONDENSATTI / TERVEEN HALLINTA:
Astman tai muiden allergisten sairauksien, kuten allergisen nuhan, historia.
Lääketieteellinen historia, joka viittaa muihin keuhkosairauksiin kuin astmaan.
Historia allergia lateksille.
Anamneesissa immuunipuutos tai HIV-infektio.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Guidelines for the diagnosis and management of asthma. National Heart, Lung, and Blood Institute. National Asthma Education Program. Expert Panel Report. J Allergy Clin Immunol. 1991 Sep;88(3 Pt 2):425-534. No abstract available.
- Robinson D, Hamid Q, Bentley A, Ying S, Kay AB, Durham SR. Activation of CD4+ T cells, increased TH2-type cytokine mRNA expression, and eosinophil recruitment in bronchoalveolar lavage after allergen inhalation challenge in patients with atopic asthma. J Allergy Clin Immunol. 1993 Aug;92(2):313-24. doi: 10.1016/0091-6749(93)90175-f.
- Gerblich AA, Campbell AE, Schuyler MR. Changes in T-lymphocyte subpopulations after antigenic bronchial provocation in asthmatics. N Engl J Med. 1984 May 24;310(21):1349-52. doi: 10.1056/NEJM198405243102103.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 940203
- 94-I-0203
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .