Skleroderma keuhkosairaus (SLS)
torstai 5. maaliskuuta 2015 päivittänyt: Maureen Mayes, The University of Texas Health Science Center, Houston
Syklofosfamidi vs. lumelääke skleroderma-keuhkotutkimuksessa
Arvioida syklofosfamidin tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna oireisen keuhkosairauden ehkäisyssä ja etenemisessä potilailla, joilla on systeeminen skleroosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA:
Systeeminen skleroosi on etiologiaa tuntematon sidekudossairaus, jolle on ominaista mikrovaskulaarinen vaurio sekä ihon ja sisäelinten liiallinen fibroosi. Yhdysvalloissa diagnosoidaan vuosittain 5 000–10 000 uutta tapausta. Noin 80 prosentille näistä henkilöistä kehittyy lopulta jonkinasteinen keuhkosairaus, ja rajoittava keuhkosairaus (interstitiaalinen fibroosi) on nyt yleisin sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy systeemisessä skleroosissa. Tulehduksellisen alveoliitin uskotaan olevan interstitiaalisen keuhkofibroosin esiaste systeemisessä skleroosissa. SSc-interstitiaaliseen keuhkosairauteen ei ole vielä löydetty tehokasta hoitoa. Syklofosfamidia (CYC) käyttävät jo laajalti reumatologit, jotka haluavat epätoivoisesti tehdä jotain pysäyttääkseen nopeasti heikkenevän keuhkojen toiminnan SSC-potilailla. Siten aika on kypsä suorittaa lumekontrolloitu CYC-koe tässä taudissa.
Keuhkoskleroderma iskee kaikkiin roduihin ja on yleisin naisten synnytyksen, kasvatuksen ja työvuosien keskuudessa. Tämän kokeen myönteinen tulos, joka osoittaa, että suun kautta otettavalla syklofosfamidilla on myönteinen vaikutus keuhkofibroosiin, olisi erittäin tärkeä tarjoamalla tieteellistä perustaa hoidolle. Samoin negatiivinen tulos, joka osoittaa, ettei syklofosfamidihoidosta ole hyötyä, olisi myös tärkeä vaarallisen ja kalliin hoidon välttämiseksi, jota nykyään käytetään laajalti.
SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:
Monikeskus, lumekontrolloitu, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu. Koehenkilöt rekrytoidaan 12 kliiniseen keskukseen ja satunnaistetaan saamaan 2 mg/kg/vrk syklofosfamidia tai lumelääkettä. Seurantakäyntejä keuhkojen arvioimiseksi tehdään kolmen kuukauden välein kahden vuoden ajan hoidon jälkeen. Jos potilaat epäonnistuvat syklofosfamidihoidossa, heille tarjotaan atsatiopriinia 24 kuukauden kokeen jäljellä olevan ajan. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on pakotetun vitaalikapasiteetin muutos 12 kuukauden hoidon lopussa. Toissijaisia päätepisteitä ovat elämänlaatu, aktiivisuus ja hengenahdistusindeksit sekä hiilimonoksidin diffuusiokyky. Rekrytointi päättyy joulukuussa 2003.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
158
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on rajoitettu tai diffuusi systeeminen skleroderma, jos heillä oli merkkejä aktiivisesta alveoliitista bronkoalveolaarisen huuhtelunesteen (BAL) tutkimuksen (määritelty neutrofiiliksi ≥3 prosenttia, eosinofiliaksi ≥2 prosenttia tai molemmiksi) rintakehän korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa ( CT), mikä tahansa hioslasin opasiteetti,
- Ensimmäisen skleroderman oireen ilmaantuminen Raynaudin ilmiötä lukuun ottamatta viimeisen seitsemän vuoden aikana,
- FVC, joka on 45–85 prosenttia ennustetusta arvosta
- Asteen 2 rasitushengitys Mahlerin hengenahdistusindeksin perusmittarin mukaan (mitattu käyttämällä tehtävän suuruuskomponenttia).
Poissulkemiskriteerit:
- Yhden hengityksen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DlCO), joka oli alle 30 prosenttia ennustetusta arvosta,
- tupakointi edellisen kuuden kuukauden aikana, muita kliinisesti merkittäviä keuhkojen poikkeavuuksia,
- Kliinisesti merkittävä keuhkoverenpainetauti, joka vaatii lääkehoitoa.
- Potilaat, jotka ottavat prednisonia yli 10 mg:n vuorokaudessa, potilaat, joita on aiemmin hoidettu yli neljä viikkoa suun kautta otettavalla syklofosfamidilla tai jotka olivat saaneet vähintään kaksi suonensisäistä annosta,
- Potilaat, jotka ovat äskettäin saaneet muita mahdollisesti sairautta modifioivia lääkkeitä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sylofosfamidi
Syklofosfamidi (Cytoxan, Bristol-Myers Squibb) aloitettiin annoksella 1 mg painokiloa kohti päivässä (25 mg:n tarkkuudella).
Annoksia nostettiin kuukausittain yhdellä kapselilla 2 mg:aan kilogrammaa kohti.
|
Syklofosfamidi (Cytoxan, Bristol-Myers Squibb) aloitettiin annoksella 1 mg painokiloa kohti päivässä (25 mg:n tarkkuudella).
Annoksia nostettiin kuukausittain yhdellä kapselilla 2 mg:aan kilogrammaa kohti.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Sopivat geelikorkit 25 mg:n annoksella
|
Sopivat geelikapselit 25 mgs
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pakotettu elintärkeä kapasiteetti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ensisijainen päätepiste oli pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC, ilmaistuna prosentteina ennustetusta arvosta) 12 kuukauden kohdalla perustason FVC:n mukauttamisen jälkeen.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen kokonaiskapasiteetti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
ilmaistaan prosentteina ennustetusta arvosta
|
12 kuukautta
|
|
DLCO
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
keuhkojen kyky hajottaa hiilimonoksidia
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maureen Mayes, The University of Texas Health Science Center, Houston
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
- Khanna D, Clements PJ, Volkmann ER, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Roth MD, Distler O, Tashkin DP. Minimal Clinically Important Differences for the Modified Rodnan Skin Score: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Arthritis Res Ther. 2019 Jan 16;21(1):23. doi: 10.1186/s13075-019-1809-y.
- Kafaja S, Clements PJ, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Kim GH, Goldin J, Volkmann ER, Roth MD, Tashkin DP, Khanna D. Reliability and minimal clinically important differences of forced vital capacity: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Am J Respir Crit Care Med. 2018 Mar 1;197(5):644-652. doi: 10.1164/rccm.201709-1845OC. Epub 2017 Nov 3.
- Namas R, Tashkin DP, Furst DE, Wilhalme H, Tseng CH, Roth MD, Kafaja S, Volkmann E, Clements PJ, Khanna D; Participants in the Scleroderma Lung Study I and members of the Scleroderma Lung Study II Research Group. Efficacy of Mycophenolate Mofetil and Oral Cyclophosphamide on Skin Thickness: Post Hoc Analyses From Two Randomized Placebo-Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Mar;70(3):439-444. doi: 10.1002/acr.23282. Epub 2018 Feb 9.
- Kim HJ, Tashkin DP, Gjertson DW, Brown MS, Kleerup E, Chong S, Belperio JA, Roth MD, Abtin F, Elashoff R, Tseng CH, Khanna D, Goldin JG. Transitions to different patterns of interstitial lung disease in scleroderma with and without treatment. Ann Rheum Dis. 2016 Jul;75(7):1367-71. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208929. Epub 2016 Jan 12.
- Khanna D, Nagaraja V, Tseng CH, Abtin F, Suh R, Kim G, Wells A, Furst DE, Clements PJ, Roth MD, Tashkin DP, Goldin J. Predictors of lung function decline in scleroderma-related interstitial lung disease based on high-resolution computed tomography: implications for cohort enrichment in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease trials. Arthritis Res Ther. 2015 Dec 23;17:372. doi: 10.1186/s13075-015-0872-2.
- Tashkin DP, Volkmann ER, Tseng CH, Kim HJ, Goldin J, Clements P, Furst D, Khanna D, Kleerup E, Roth MD, Elashoff R. Relationship between quantitative radiographic assessments of interstitial lung disease and physiological and clinical features of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2016 Feb;75(2):374-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206076. Epub 2014 Dec 1.
- Theodore AC, Tseng CH, Li N, Elashoff RM, Tashkin DP. Correlation of cough with disease activity and treatment with cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease: findings from the Scleroderma Lung Study. Chest. 2012 Sep;142(3):614-621. doi: 10.1378/chest.11-0801.
- Roth MD, Tseng CH, Clements PJ, Furst DE, Tashkin DP, Goldin JG, Khanna D, Kleerup EC, Li N, Elashoff D, Elashoff RM; Scleroderma Lung Study Research Group. Predicting treatment outcomes and responder subsets in scleroderma-related interstitial lung disease. Arthritis Rheum. 2011 Sep;63(9):2797-808. doi: 10.1002/art.30438.
- Goldin J, Elashoff R, Kim HJ, Yan X, Lynch D, Strollo D, Roth MD, Clements P, Furst DE, Khanna D, Vasunilashorn S, Li G, Tashkin DP. Treatment of scleroderma-interstitial lung disease with cyclophosphamide is associated with less progressive fibrosis on serial thoracic high-resolution CT scan than placebo: findings from the scleroderma lung study. Chest. 2009 Nov;136(5):1333-1340. doi: 10.1378/chest.09-0108.
- Goldin JG, Lynch DA, Strollo DC, Suh RD, Schraufnagel DE, Clements PJ, Elashoff RM, Furst DE, Vasunilashorn S, McNitt-Gray MF, Brown MS, Roth MD, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. High-resolution CT scan findings in patients with symptomatic scleroderma-related interstitial lung disease. Chest. 2008 Aug;134(2):358-367. doi: 10.1378/chest.07-2444. Epub 2008 Jul 18.
- Strange C, Bolster MB, Roth MD, Silver RM, Theodore A, Goldin J, Clements P, Chung J, Elashoff RM, Suh R, Smith EA, Furst DE, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. Bronchoalveolar lavage and response to cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):91-8. doi: 10.1164/rccm.200705-655OC. Epub 2007 Sep 27.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Roth MD, Furst DE, Silver RM, Goldin J, Arriola E, Strange C, Bolster MB, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel D, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M, Khanna D, Li N, Li G; Scleroderma Lung Study Research Group. Effects of 1-year treatment with cyclophosphamide on outcomes at 2 years in scleroderma lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):1026-34. doi: 10.1164/rccm.200702-326OC. Epub 2007 Aug 23.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. elokuuta 1999
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. helmikuuta 2000
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. helmikuuta 2000
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 10. helmikuuta 2000
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 27. maaliskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. maaliskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ihosairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Sidekudostaudit
- Fibroosi
- Keuhkosairaudet
- Skleroderma, systeeminen
- Skleroderma, diffuusi
- Keuhkofibroosi
- Skleroderma, paikallinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 220 (Muu tunniste: Greater Manchester Mental Health NHS Foundation Trust)
- U01HL060839 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .