Doença Pulmonar Esclerodérmica (SLS)
5 de março de 2015 atualizado por: Maureen Mayes, The University of Texas Health Science Center, Houston
Ciclofosfamida Versus Placebo no Estudo do Pulmão da Esclerodermia
Avaliar a eficácia e segurança da ciclofosfamida versus placebo na prevenção e progressão da doença pulmonar sintomática em pacientes com esclerose sistêmica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
FUNDO:
A esclerose sistêmica é uma doença do tecido conjuntivo de etiologia desconhecida caracterizada por lesão microvascular e fibrose excessiva da pele e vísceras. Nos Estados Unidos, 5.000 a 10.000 novos casos são diagnosticados anualmente. Aproximadamente 80% dessas pessoas desenvolverão eventualmente algum grau de envolvimento pulmonar, e a doença pulmonar restritiva (fibrose intersticial) é agora a principal causa de morbidade e mortalidade na esclerose sistêmica. Acredita-se que uma alveolite inflamatória seja a precursora da fibrose pulmonar intersticial na esclerose sistêmica. Ainda não foi identificado um tratamento eficaz para a doença pulmonar intersticial da ES. A ciclofosfamida (CYC) já está sendo amplamente utilizada por reumatologistas desesperados para fazer algo para interromper o rápido declínio da função pulmonar em pacientes com SSC. Assim, é hora de realizar um ensaio controlado por placebo de CYC nesta doença.
A esclerodermia pulmonar atinge todas as raças e é mais prevalente entre as mulheres durante a gravidez, criação dos filhos e anos de trabalho. Um resultado positivo deste estudo, demonstrando que a ciclofosfamida oral tem um efeito benéfico na fibrose pulmonar, seria de grande importância ao oferecer uma base científica para o tratamento. Da mesma forma, um resultado negativo, demonstrando nenhum benefício da terapia com ciclofosfamida, também seria importante para evitar a terapia arriscada e cara que agora está sendo amplamente utilizada.
NARRATIVA DO DESENHO:
Multicêntrico, controlado por placebo, randomizado, duplo-cego. Os indivíduos são recrutados em 12 centros clínicos e randomizados para 2 mg/kg/dia de ciclofosfamida ou placebo. Visitas de acompanhamento para avaliações pulmonares ocorrem a cada três meses durante dois anos após o tratamento. Se os pacientes falharem no tratamento com ciclofosfamida, eles receberão azatioprina pelo restante do teste de 24 meses. O endpoint primário do estudo é a mudança na capacidade vital forçada ao final de 12 meses de tratamento. Os endpoints secundários incluem índices de qualidade de vida, atividade e dispnéia e capacidade de difusão de monóxido de carbono. O recrutamento termina em dezembro de 2003.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
158
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com esclerodermia sistêmica limitada ou difusa se tivessem evidência de alveolite ativa no exame de líquido de lavagem broncoalveolar (BAL) (definido como neutrofilia de ≥3 por cento, eosinofilia de ≥2 por cento ou ambos) na tomografia computadorizada torácica de alta resolução ( CT), qualquer opacidade em vidro fosco,
- Início do primeiro sintoma de esclerodermia diferente do fenômeno de Raynaud nos últimos sete anos,
- Uma CVF entre 45 e 85 por cento do valor previsto
- Dispnéia de esforço de grau 2 de acordo com o instrumento de linha de base do Mahler Dyspnea Index (conforme medido com o uso do componente de magnitude da tarefa).
Critério de exclusão:
- Uma capacidade de difusão de monóxido de carbono (DlCO) de respiração única que era inferior a 30% do valor previsto,
- História de tabagismo nos últimos seis meses, outras anormalidades pulmonares clinicamente significativas,
- Hipertensão pulmonar clinicamente significativa que requer terapia medicamentosa.
- Pacientes em uso de prednisona em uma dose superior a 10 mg por dia, aqueles que foram previamente tratados por mais de quatro semanas com ciclofosfamida oral ou receberam duas ou mais doses intravenosas,
- Pacientes que receberam recentemente outros medicamentos potencialmente modificadores da doença.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ciclofosfamida
A ciclofosfamida (Cytoxan, Bristol-Myers Squibb) foi iniciada com uma dose de 1 mg por quilograma de peso corporal por dia (arredondado para 25 mg).
As doses foram aumentadas mensalmente em uma cápsula até 2 mg por quilograma.
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A ciclofosfamida (Cytoxan, Bristol-Myers Squibb) foi iniciada com uma dose de 1 mg por quilograma de peso corporal por dia (arredondado para 25 mg).
As doses foram aumentadas mensalmente em uma cápsula até 2 mg por quilograma.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Tampas de gel correspondentes na dose de 25 mg
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Gelcaps correspondentes 25 mgs
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Capacidade Vital Forçada
Prazo: 12 meses
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O desfecho primário foi a capacidade vital forçada (CVF, expressa como uma porcentagem do valor previsto) aos 12 meses, após ajuste para a CVF basal.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Capacidade Pulmonar Total
Prazo: 12 meses
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expresso como uma porcentagem do valor previsto
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12 meses
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DLCO
Prazo: 12 meses
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capacidade de difusão dos pulmões para o monóxido de carbono
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maureen Mayes, The University of Texas Health Science Center, Houston
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
- Khanna D, Clements PJ, Volkmann ER, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Roth MD, Distler O, Tashkin DP. Minimal Clinically Important Differences for the Modified Rodnan Skin Score: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Arthritis Res Ther. 2019 Jan 16;21(1):23. doi: 10.1186/s13075-019-1809-y.
- Kafaja S, Clements PJ, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Kim GH, Goldin J, Volkmann ER, Roth MD, Tashkin DP, Khanna D. Reliability and minimal clinically important differences of forced vital capacity: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Am J Respir Crit Care Med. 2018 Mar 1;197(5):644-652. doi: 10.1164/rccm.201709-1845OC. Epub 2017 Nov 3.
- Namas R, Tashkin DP, Furst DE, Wilhalme H, Tseng CH, Roth MD, Kafaja S, Volkmann E, Clements PJ, Khanna D; Participants in the Scleroderma Lung Study I and members of the Scleroderma Lung Study II Research Group. Efficacy of Mycophenolate Mofetil and Oral Cyclophosphamide on Skin Thickness: Post Hoc Analyses From Two Randomized Placebo-Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Mar;70(3):439-444. doi: 10.1002/acr.23282. Epub 2018 Feb 9.
- Kim HJ, Tashkin DP, Gjertson DW, Brown MS, Kleerup E, Chong S, Belperio JA, Roth MD, Abtin F, Elashoff R, Tseng CH, Khanna D, Goldin JG. Transitions to different patterns of interstitial lung disease in scleroderma with and without treatment. Ann Rheum Dis. 2016 Jul;75(7):1367-71. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208929. Epub 2016 Jan 12.
- Khanna D, Nagaraja V, Tseng CH, Abtin F, Suh R, Kim G, Wells A, Furst DE, Clements PJ, Roth MD, Tashkin DP, Goldin J. Predictors of lung function decline in scleroderma-related interstitial lung disease based on high-resolution computed tomography: implications for cohort enrichment in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease trials. Arthritis Res Ther. 2015 Dec 23;17:372. doi: 10.1186/s13075-015-0872-2.
- Tashkin DP, Volkmann ER, Tseng CH, Kim HJ, Goldin J, Clements P, Furst D, Khanna D, Kleerup E, Roth MD, Elashoff R. Relationship between quantitative radiographic assessments of interstitial lung disease and physiological and clinical features of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2016 Feb;75(2):374-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206076. Epub 2014 Dec 1.
- Theodore AC, Tseng CH, Li N, Elashoff RM, Tashkin DP. Correlation of cough with disease activity and treatment with cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease: findings from the Scleroderma Lung Study. Chest. 2012 Sep;142(3):614-621. doi: 10.1378/chest.11-0801.
- Roth MD, Tseng CH, Clements PJ, Furst DE, Tashkin DP, Goldin JG, Khanna D, Kleerup EC, Li N, Elashoff D, Elashoff RM; Scleroderma Lung Study Research Group. Predicting treatment outcomes and responder subsets in scleroderma-related interstitial lung disease. Arthritis Rheum. 2011 Sep;63(9):2797-808. doi: 10.1002/art.30438.
- Goldin J, Elashoff R, Kim HJ, Yan X, Lynch D, Strollo D, Roth MD, Clements P, Furst DE, Khanna D, Vasunilashorn S, Li G, Tashkin DP. Treatment of scleroderma-interstitial lung disease with cyclophosphamide is associated with less progressive fibrosis on serial thoracic high-resolution CT scan than placebo: findings from the scleroderma lung study. Chest. 2009 Nov;136(5):1333-1340. doi: 10.1378/chest.09-0108.
- Goldin JG, Lynch DA, Strollo DC, Suh RD, Schraufnagel DE, Clements PJ, Elashoff RM, Furst DE, Vasunilashorn S, McNitt-Gray MF, Brown MS, Roth MD, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. High-resolution CT scan findings in patients with symptomatic scleroderma-related interstitial lung disease. Chest. 2008 Aug;134(2):358-367. doi: 10.1378/chest.07-2444. Epub 2008 Jul 18.
- Strange C, Bolster MB, Roth MD, Silver RM, Theodore A, Goldin J, Clements P, Chung J, Elashoff RM, Suh R, Smith EA, Furst DE, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. Bronchoalveolar lavage and response to cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):91-8. doi: 10.1164/rccm.200705-655OC. Epub 2007 Sep 27.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Roth MD, Furst DE, Silver RM, Goldin J, Arriola E, Strange C, Bolster MB, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel D, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M, Khanna D, Li N, Li G; Scleroderma Lung Study Research Group. Effects of 1-year treatment with cyclophosphamide on outcomes at 2 years in scleroderma lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):1026-34. doi: 10.1164/rccm.200702-326OC. Epub 2007 Aug 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 1999
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de fevereiro de 2000
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de fevereiro de 2000
Primeira postagem (Estimativa)
10 de fevereiro de 2000
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
27 de março de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2015
Última verificação
1 de março de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças de pele
- Doenças Respiratórias
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Fibrose
- Doenças pulmonares
- Esclerodermia Sistêmica
- Esclerodermia Difusa
- Fibrose pulmonar
- Esclerodermia Localizada
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
Outros números de identificação do estudo
- 220 (Outro identificador: Greater Manchester Mental Health NHS Foundation Trust)
- U01HL060839 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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