Sclerodermie longziekte (SLS)
5 maart 2015 bijgewerkt door: Maureen Mayes, The University of Texas Health Science Center, Houston
Cyclofosfamide versus Placebo in sclerodermie longstudie
Om de werkzaamheid en veiligheid van cyclofosfamide versus placebo te evalueren voor de preventie en progressie van symptomatische longziekte bij patiënten met systemische sclerose.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND:
Systemische sclerose is een bindweefselziekte van onbekende etiologie die wordt gekenmerkt door microvasculair letsel en overmatige fibrose van de huid en ingewanden. In de Verenigde Staten worden jaarlijks 5.000 tot 10.000 nieuwe gevallen gediagnosticeerd. Ongeveer 80 procent van deze personen zal uiteindelijk een zekere mate van longaandoening ontwikkelen, en restrictieve longziekte (interstitiële fibrose) is nu de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij systemische sclerose. Aangenomen wordt dat een inflammatoire alveolitis de voorloper is van interstitiële longfibrose bij systemische sclerose. Een effectieve behandeling voor SSc interstitiële longziekte moet nog worden geïdentificeerd. Cyclofosfamide (CYC) wordt al veel gebruikt door reumatologen die wanhopig iets willen doen om de snel afnemende longfunctie bij SSC-patiënten een halt toe te roepen. De tijd is dus rijp om een placebogecontroleerd onderzoek naar CYC bij deze ziekte uit te voeren.
Pulmonale sclerodermie treft alle rassen en komt het meest voor bij vrouwen tijdens hun vruchtbare, opvoedende en werkende jaren. Een positief resultaat van deze studie, die aantoont dat oraal cyclofosfamide een gunstig effect heeft op longfibrose, zou van groot belang zijn om een wetenschappelijke basis voor behandeling te bieden. Evenzo zou een negatief resultaat, dat geen voordeel van cyclofosfamidetherapie aantoont, ook belangrijk zijn bij het vermijden van gevaarlijke en dure therapie die nu op grote schaal wordt gebruikt.
ONTWERP VERHAAL:
Multicenter, placebogecontroleerd, gerandomiseerd, dubbelblind. Proefpersonen worden gerekruteerd in 12 klinische centra en gerandomiseerd naar 2 mg/kg/dag cyclofosfamide of placebo. Vervolgbezoeken voor longbeoordelingen vinden om de drie maanden plaats gedurende twee jaar na de behandeling. Als patiënten de behandeling met cyclofosfamide niet doorstaan, krijgen ze azathioprine aangeboden voor de rest van de proefperiode van 24 maanden. Het primaire eindpunt van de studie is verandering in geforceerde vitale capaciteit aan het einde van 12 maanden behandeling. Secundaire eindpunten zijn kwaliteit van leven, activiteits- en dyspnoe-indices en het diffusievermogen van koolmonoxide. Werving eindigt in december 2003.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
158
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met beperkte of diffuse systemische sclerodermie als ze bewijs hadden van actieve alveolitis bij onderzoek van bronchoalveolaire lavagevloeistof (BAL) (gedefinieerd als neutrofilie van ≥3 procent, eosinofilie van ≥2 procent, of beide) op thoracale hoge resolutie computertomografie ( CT), elke ondoorzichtigheid van geslepen glas,
- Begin van het eerste symptoom van sclerodermie anders dan het fenomeen van Raynaud in de afgelopen zeven jaar,
- Een FVC tussen 45 en 85 procent van de voorspelde waarde
- Graad 2 inspanningsdyspnoe volgens het basisinstrument van de Mahler Dyspnea Index (gemeten met behulp van de omvang-van-taak-component).
Uitsluitingscriteria:
- Een single-breath koolmonoxide diffusiecapaciteit (DlCO) die minder dan 30 procent van de voorspelde waarde was,
- Een voorgeschiedenis van roken in de voorgaande zes maanden, andere klinisch significante longafwijkingen,
- Klinisch significante pulmonale hypertensie die medicamenteuze behandeling vereist.
- Patiënten die prednison gebruiken in een dosis van meer dan 10 mg per dag, degenen die eerder gedurende meer dan vier weken met oraal cyclofosfamide zijn behandeld of twee of meer intraveneuze doses hebben gekregen,
- Patiënten die onlangs andere mogelijk ziektemodificerende medicijnen hebben gekregen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide (Cytoxan, Bristol-Myers Squibb) werd gestart met een dosis van 1 mg per kilogram lichaamsgewicht per dag (tot op 25 mg nauwkeurig).
De doseringen werden maandelijks met één capsule verhoogd tot 2 mg per kilogram.
|
Cyclofosfamide (Cytoxan, Bristol-Myers Squibb) werd gestart met een dosis van 1 mg per kilogram lichaamsgewicht per dag (tot op 25 mg nauwkeurig).
De doseringen werden maandelijks met één capsule verhoogd tot 2 mg per kilogram.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende gelcapsules in een dosering van 25 mg
|
Bijpassende gelcaps 25 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Opgelegde vitale capaciteit
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het primaire eindpunt was de geforceerde vitale capaciteit (FVC, uitgedrukt als een percentage van de voorspelde waarde) na 12 maanden, na correctie voor de baseline FVC.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale longcapaciteit
Tijdsspanne: 12 maanden
|
uitgedrukt als een percentage van de voorspelde waarde
|
12 maanden
|
|
DLCO
Tijdsspanne: 12 maanden
|
diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maureen Mayes, The University of Texas Health Science Center, Houston
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
- Khanna D, Clements PJ, Volkmann ER, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Roth MD, Distler O, Tashkin DP. Minimal Clinically Important Differences for the Modified Rodnan Skin Score: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Arthritis Res Ther. 2019 Jan 16;21(1):23. doi: 10.1186/s13075-019-1809-y.
- Kafaja S, Clements PJ, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Kim GH, Goldin J, Volkmann ER, Roth MD, Tashkin DP, Khanna D. Reliability and minimal clinically important differences of forced vital capacity: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Am J Respir Crit Care Med. 2018 Mar 1;197(5):644-652. doi: 10.1164/rccm.201709-1845OC. Epub 2017 Nov 3.
- Namas R, Tashkin DP, Furst DE, Wilhalme H, Tseng CH, Roth MD, Kafaja S, Volkmann E, Clements PJ, Khanna D; Participants in the Scleroderma Lung Study I and members of the Scleroderma Lung Study II Research Group. Efficacy of Mycophenolate Mofetil and Oral Cyclophosphamide on Skin Thickness: Post Hoc Analyses From Two Randomized Placebo-Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Mar;70(3):439-444. doi: 10.1002/acr.23282. Epub 2018 Feb 9.
- Kim HJ, Tashkin DP, Gjertson DW, Brown MS, Kleerup E, Chong S, Belperio JA, Roth MD, Abtin F, Elashoff R, Tseng CH, Khanna D, Goldin JG. Transitions to different patterns of interstitial lung disease in scleroderma with and without treatment. Ann Rheum Dis. 2016 Jul;75(7):1367-71. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208929. Epub 2016 Jan 12.
- Khanna D, Nagaraja V, Tseng CH, Abtin F, Suh R, Kim G, Wells A, Furst DE, Clements PJ, Roth MD, Tashkin DP, Goldin J. Predictors of lung function decline in scleroderma-related interstitial lung disease based on high-resolution computed tomography: implications for cohort enrichment in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease trials. Arthritis Res Ther. 2015 Dec 23;17:372. doi: 10.1186/s13075-015-0872-2.
- Tashkin DP, Volkmann ER, Tseng CH, Kim HJ, Goldin J, Clements P, Furst D, Khanna D, Kleerup E, Roth MD, Elashoff R. Relationship between quantitative radiographic assessments of interstitial lung disease and physiological and clinical features of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2016 Feb;75(2):374-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206076. Epub 2014 Dec 1.
- Theodore AC, Tseng CH, Li N, Elashoff RM, Tashkin DP. Correlation of cough with disease activity and treatment with cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease: findings from the Scleroderma Lung Study. Chest. 2012 Sep;142(3):614-621. doi: 10.1378/chest.11-0801.
- Roth MD, Tseng CH, Clements PJ, Furst DE, Tashkin DP, Goldin JG, Khanna D, Kleerup EC, Li N, Elashoff D, Elashoff RM; Scleroderma Lung Study Research Group. Predicting treatment outcomes and responder subsets in scleroderma-related interstitial lung disease. Arthritis Rheum. 2011 Sep;63(9):2797-808. doi: 10.1002/art.30438.
- Goldin J, Elashoff R, Kim HJ, Yan X, Lynch D, Strollo D, Roth MD, Clements P, Furst DE, Khanna D, Vasunilashorn S, Li G, Tashkin DP. Treatment of scleroderma-interstitial lung disease with cyclophosphamide is associated with less progressive fibrosis on serial thoracic high-resolution CT scan than placebo: findings from the scleroderma lung study. Chest. 2009 Nov;136(5):1333-1340. doi: 10.1378/chest.09-0108.
- Goldin JG, Lynch DA, Strollo DC, Suh RD, Schraufnagel DE, Clements PJ, Elashoff RM, Furst DE, Vasunilashorn S, McNitt-Gray MF, Brown MS, Roth MD, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. High-resolution CT scan findings in patients with symptomatic scleroderma-related interstitial lung disease. Chest. 2008 Aug;134(2):358-367. doi: 10.1378/chest.07-2444. Epub 2008 Jul 18.
- Strange C, Bolster MB, Roth MD, Silver RM, Theodore A, Goldin J, Clements P, Chung J, Elashoff RM, Suh R, Smith EA, Furst DE, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. Bronchoalveolar lavage and response to cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):91-8. doi: 10.1164/rccm.200705-655OC. Epub 2007 Sep 27.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Roth MD, Furst DE, Silver RM, Goldin J, Arriola E, Strange C, Bolster MB, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel D, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M, Khanna D, Li N, Li G; Scleroderma Lung Study Research Group. Effects of 1-year treatment with cyclophosphamide on outcomes at 2 years in scleroderma lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):1026-34. doi: 10.1164/rccm.200702-326OC. Epub 2007 Aug 23.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 1999
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 februari 2000
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 februari 2000
Eerst geplaatst (Schatting)
10 februari 2000
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
27 maart 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 maart 2015
Laatst geverifieerd
1 maart 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Huidziektes
- Ziekten van de luchtwegen
- Bindweefselziekten
- Fibrose
- Longziekten
- Sclerodermie, systemisch
- Sclerodermie, Diffuus
- Longfibrose
- Sclerodermie, gelokaliseerd
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
Andere studie-ID-nummers
- 220 (Andere identificatie: Greater Manchester Mental Health NHS Foundation Trust)
- U01HL060839 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .