Склеродермическая болезнь легких (SLS)
5 марта 2015 г. обновлено: Maureen Mayes, The University of Texas Health Science Center, Houston
Циклофосфамид по сравнению с плацебо в исследовании легких со склеродермией
Оценить эффективность и безопасность циклофосфамида по сравнению с плацебо для профилактики и прогрессирования симптоматического заболевания легких у пациентов с системной склеродермией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ФОН:
Системный склероз — заболевание соединительной ткани неизвестной этиологии, характеризующееся поражением микрососудов и чрезмерным фиброзом кожи и внутренних органов. В Соединенных Штатах ежегодно диагностируется от 5 000 до 10 000 новых случаев. Приблизительно у 80 процентов этих людей в конечном итоге разовьется поражение легких в той или иной степени, а рестриктивное заболевание легких (интерстициальный фиброз) в настоящее время является ведущей причиной заболеваемости и смертности при системной склеродермии. Воспалительный альвеолит считается предшественником интерстициального легочного фиброза при системной склеродермии. Эффективное лечение ССД интерстициального заболевания легких еще предстоит определить. Циклофосфан (CYC) уже широко используется ревматологами, отчаянно пытающимися что-то сделать, чтобы остановить быстрое снижение функции легких у пациентов с SSC. Таким образом, настало время провести плацебо-контролируемое исследование CYC при этом заболевании.
Легочная склеродермия поражает все расы и наиболее распространена среди женщин в период деторождения, воспитания детей и трудоспособного возраста. Положительный результат этого испытания, демонстрирующий, что пероральный циклофосфамид оказывает благотворное влияние на легочный фиброз, будет иметь большое значение, предлагая научную основу для лечения. Точно так же отрицательный результат, демонстрирующий отсутствие пользы от терапии циклофосфамидом, также был бы важен для предотвращения опасной и дорогостоящей терапии, которая в настоящее время широко используется.
ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:
Многоцентровое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, двойное слепое. Субъектов набирают в 12 клинических центрах и рандомизируют для получения 2 мг/кг/день циклофосфамида или плацебо. Последующие визиты для оценки состояния легких проводятся каждые три месяца в течение двух лет после лечения. Если пациенты не справляются с лечением циклофосфамидом, им будет предложен азатиоприн на оставшуюся часть 24-месячного испытания. Первичной конечной точкой исследования является изменение форсированной жизненной емкости легких в конце 12 месяцев лечения. Вторичные конечные точки включают показатели качества жизни, активности и одышки, а также способность к диффузии моноксида углерода. Набор заканчивается в декабре 2003 года.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
158
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с ограниченной или диффузной системной склеродермией, если у них были признаки активного альвеолита при исследовании жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) (определяемой как нейтрофилия ≥3 процентов, эозинофилия ≥2 процентов или и то, и другое) при компьютерной томографии грудной клетки с высоким разрешением. КТ), любая непрозрачность по типу матового стекла,
- Появление первых симптомов склеродермии, кроме феномена Рейно, в течение предыдущих семи лет,
- FVC от 45 до 85 процентов от прогнозируемого значения
- Одышка при физической нагрузке 2-й степени согласно базовому инструменту индекса одышки Малера (измеряется с использованием компонента величины задачи).
Критерий исключения:
- Диффузионная способность угарного газа (DlCO) на один вдох, составляющая менее 30 процентов от прогнозируемого значения,
- Курение в анамнезе в течение предшествующих шести месяцев, другие клинически значимые легочные аномалии,
- Клинически значимая легочная гипертензия, требующая медикаментозной терапии.
- Пациенты, принимающие преднизолон в дозе более 10 мг в сутки, те, кто ранее лечился более четырех недель пероральным циклофосфамидом или получил две и более дозы внутривенно,
- Пациенты, которые недавно получали другие потенциально модифицирующие заболевание лекарства.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Цилофосфамид
Циклофосфан (Cytoxan, Bristol-Myers Squibb) начинали с дозы 1 мг на килограмм массы тела в день (с точностью до 25 мг).
Дозы увеличивали ежемесячно на одну капсулу до 2 мг/кг.
|
Циклофосфан (Cytoxan, Bristol-Myers Squibb) начинали с дозы 1 мг на килограмм массы тела в день (с точностью до 25 мг).
Дозы увеличивали ежемесячно на одну капсулу до 2 мг/кг.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Подходящие гелевые капсулы в дозе 25 мг
|
Соответствующие желатиновые капсулы 25 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Форсированная жизненная емкость легких
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Первичной конечной точкой была форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ, выраженная в процентах от прогнозируемого значения) через 12 месяцев после поправки на исходную ФЖЕЛ.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая емкость легких
Временное ограничение: 12 месяцев
|
выражается в процентах от прогнозируемого значения
|
12 месяцев
|
|
ДЛКО
Временное ограничение: 12 месяцев
|
диффузионная способность легких по угарному газу
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Maureen Mayes, The University of Texas Health Science Center, Houston
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
- Khanna D, Clements PJ, Volkmann ER, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Roth MD, Distler O, Tashkin DP. Minimal Clinically Important Differences for the Modified Rodnan Skin Score: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Arthritis Res Ther. 2019 Jan 16;21(1):23. doi: 10.1186/s13075-019-1809-y.
- Kafaja S, Clements PJ, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Kim GH, Goldin J, Volkmann ER, Roth MD, Tashkin DP, Khanna D. Reliability and minimal clinically important differences of forced vital capacity: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Am J Respir Crit Care Med. 2018 Mar 1;197(5):644-652. doi: 10.1164/rccm.201709-1845OC. Epub 2017 Nov 3.
- Namas R, Tashkin DP, Furst DE, Wilhalme H, Tseng CH, Roth MD, Kafaja S, Volkmann E, Clements PJ, Khanna D; Participants in the Scleroderma Lung Study I and members of the Scleroderma Lung Study II Research Group. Efficacy of Mycophenolate Mofetil and Oral Cyclophosphamide on Skin Thickness: Post Hoc Analyses From Two Randomized Placebo-Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Mar;70(3):439-444. doi: 10.1002/acr.23282. Epub 2018 Feb 9.
- Kim HJ, Tashkin DP, Gjertson DW, Brown MS, Kleerup E, Chong S, Belperio JA, Roth MD, Abtin F, Elashoff R, Tseng CH, Khanna D, Goldin JG. Transitions to different patterns of interstitial lung disease in scleroderma with and without treatment. Ann Rheum Dis. 2016 Jul;75(7):1367-71. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208929. Epub 2016 Jan 12.
- Khanna D, Nagaraja V, Tseng CH, Abtin F, Suh R, Kim G, Wells A, Furst DE, Clements PJ, Roth MD, Tashkin DP, Goldin J. Predictors of lung function decline in scleroderma-related interstitial lung disease based on high-resolution computed tomography: implications for cohort enrichment in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease trials. Arthritis Res Ther. 2015 Dec 23;17:372. doi: 10.1186/s13075-015-0872-2.
- Tashkin DP, Volkmann ER, Tseng CH, Kim HJ, Goldin J, Clements P, Furst D, Khanna D, Kleerup E, Roth MD, Elashoff R. Relationship between quantitative radiographic assessments of interstitial lung disease and physiological and clinical features of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2016 Feb;75(2):374-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206076. Epub 2014 Dec 1.
- Theodore AC, Tseng CH, Li N, Elashoff RM, Tashkin DP. Correlation of cough with disease activity and treatment with cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease: findings from the Scleroderma Lung Study. Chest. 2012 Sep;142(3):614-621. doi: 10.1378/chest.11-0801.
- Roth MD, Tseng CH, Clements PJ, Furst DE, Tashkin DP, Goldin JG, Khanna D, Kleerup EC, Li N, Elashoff D, Elashoff RM; Scleroderma Lung Study Research Group. Predicting treatment outcomes and responder subsets in scleroderma-related interstitial lung disease. Arthritis Rheum. 2011 Sep;63(9):2797-808. doi: 10.1002/art.30438.
- Goldin J, Elashoff R, Kim HJ, Yan X, Lynch D, Strollo D, Roth MD, Clements P, Furst DE, Khanna D, Vasunilashorn S, Li G, Tashkin DP. Treatment of scleroderma-interstitial lung disease with cyclophosphamide is associated with less progressive fibrosis on serial thoracic high-resolution CT scan than placebo: findings from the scleroderma lung study. Chest. 2009 Nov;136(5):1333-1340. doi: 10.1378/chest.09-0108.
- Goldin JG, Lynch DA, Strollo DC, Suh RD, Schraufnagel DE, Clements PJ, Elashoff RM, Furst DE, Vasunilashorn S, McNitt-Gray MF, Brown MS, Roth MD, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. High-resolution CT scan findings in patients with symptomatic scleroderma-related interstitial lung disease. Chest. 2008 Aug;134(2):358-367. doi: 10.1378/chest.07-2444. Epub 2008 Jul 18.
- Strange C, Bolster MB, Roth MD, Silver RM, Theodore A, Goldin J, Clements P, Chung J, Elashoff RM, Suh R, Smith EA, Furst DE, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. Bronchoalveolar lavage and response to cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):91-8. doi: 10.1164/rccm.200705-655OC. Epub 2007 Sep 27.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Roth MD, Furst DE, Silver RM, Goldin J, Arriola E, Strange C, Bolster MB, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel D, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M, Khanna D, Li N, Li G; Scleroderma Lung Study Research Group. Effects of 1-year treatment with cyclophosphamide on outcomes at 2 years in scleroderma lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):1026-34. doi: 10.1164/rccm.200702-326OC. Epub 2007 Aug 23.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 1999 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 февраля 2000 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 февраля 2000 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 февраля 2000 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
27 марта 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 марта 2015 г.
Последняя проверка
1 марта 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Кожные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания соединительной ткани
- Фиброз
- Легочные заболевания
- Склеродермия, системная
- Склеродермия, диффузная
- Легочный фиброз
- Склеродермия локализованная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
Другие идентификационные номера исследования
- 220 (Другой идентификатор: Greater Manchester Mental Health NHS Foundation Trust)
- U01HL060839 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .