Sklerodermie-Lungenerkrankung (SLS)

HINTERGRUND:

Systemische Sklerose ist eine Bindegewebserkrankung unbekannter Ätiologie, die durch mikrovaskuläre Schädigung und übermäßige Fibrose der Haut und der Eingeweide gekennzeichnet ist. In den Vereinigten Staaten werden jährlich 5.000 bis 10.000 neue Fälle diagnostiziert. Ungefähr 80 Prozent dieser Personen entwickeln irgendwann eine gewisse Lungenbeteiligung, und restriktive Lungenerkrankungen (interstitielle Fibrose) sind heute die häufigste Morbiditäts- und Mortalitätsursache bei systemischer Sklerose. Es wird angenommen, dass eine entzündliche Alveolitis die Vorstufe der interstitiellen Lungenfibrose bei systemischer Sklerose ist. Eine wirksame Behandlung der interstitiellen Lungenerkrankung SSc muss noch gefunden werden. Cyclophosphamid (CYC) wird bereits in großem Umfang von Rheumatologen eingesetzt, die unbedingt etwas tun wollen, um die schnell nachlassende Lungenfunktion bei SSC-Patienten zu stoppen. Daher ist es an der Zeit, eine placebokontrollierte Studie zu CYC bei dieser Krankheit durchzuführen.

Lungensklerodermie betrifft alle Rassen und tritt am häufigsten bei Frauen im gebärfähigen Alter, in der Kindererziehung und im Berufsleben auf. Ein positives Ergebnis dieser Studie, das zeigt, dass orales Cyclophosphamid eine positive Wirkung auf Lungenfibrose hat, wäre von großer Bedeutung, da es eine wissenschaftliche Grundlage für die Behandlung bieten würde. Ebenso wäre ein negatives Ergebnis, das keinen Nutzen einer Cyclophosphamid-Therapie zeigt, wichtig, um eine gefährliche und teure Therapie zu vermeiden, die heute weit verbreitet ist.

DESIGN-NARRATIVE:

Multizentrisch, placebokontrolliert, randomisiert, doppelblind. Die Probanden werden in 12 klinischen Zentren rekrutiert und randomisiert einer Behandlung mit 2 mg/kg/Tag Cyclophosphamid oder Placebo zugeteilt. Nachuntersuchungen zur Lungenuntersuchung finden zwei Jahre nach der Behandlung alle drei Monate statt. Wenn Patienten die Cyclophosphamid-Behandlung nicht bestehen, wird ihnen für den Rest der 24-monatigen Studie Azathioprin angeboten. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Veränderung der forcierten Vitalkapazität am Ende der 12-monatigen Behandlung. Zu den sekundären Endpunkten gehören Lebensqualität, Aktivität und Dyspnoe-Indizes sowie die Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität. Die Rekrutierung endet im Dezember 2003.