Malattia polmonare sclerodermica (SLS)

SFONDO:

La sclerosi sistemica è una malattia del tessuto connettivo ad eziologia sconosciuta caratterizzata da lesioni microvascolari ed eccessiva fibrosi della pelle e dei visceri. Negli Stati Uniti, ogni anno vengono diagnosticati da 5.000 a 10.000 nuovi casi. Circa l'80% di queste persone alla fine svilupperà un certo grado di coinvolgimento polmonare e la malattia polmonare restrittiva (fibrosi interstiziale) è ora la principale causa di morbilità e mortalità nella sclerosi sistemica. Si ritiene che un'alveolite infiammatoria sia il precursore della fibrosi polmonare interstiziale nella sclerosi sistemica. Un trattamento efficace per la malattia polmonare interstiziale SSc deve ancora essere identificato. La ciclofosfamide (CYC) è già ampiamente utilizzata dai reumatologi che cercano disperatamente di fare qualcosa per fermare il rapido declino della funzionalità polmonare nei pazienti con SSC. Pertanto, i tempi sono maturi per eseguire uno studio controllato con placebo di CYC in questa malattia.

La sclerodermia polmonare colpisce tutte le razze ed è prevalente tra le donne durante la gravidanza, l'educazione dei figli e gli anni lavorativi. Un risultato positivo di questo studio, che dimostri che la ciclofosfamide orale ha un effetto benefico sulla fibrosi polmonare, sarebbe di grande importanza offrendo una base scientifica per il trattamento. Allo stesso modo, un risultato negativo, che non dimostri alcun beneficio dalla terapia con ciclofosfamide, sarebbe importante anche per evitare una terapia pericolosa e costosa che è ora ampiamente utilizzata.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Multicentrico, controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco. I soggetti vengono reclutati in 12 centri clinici e randomizzati a 2 mg/kg/giorno di ciclofosfamide o placebo. Le visite di follow-up per le valutazioni polmonari si verificano ogni tre mesi per due anni dopo il trattamento. Se i pazienti falliscono il trattamento con ciclofosfamide, verrà offerta loro l'azatioprina per il resto del periodo di prova di 24 mesi. L'endpoint primario dello studio è il cambiamento della capacità vitale forzata alla fine dei 12 mesi di trattamento. Gli endpoint secondari includono la qualità della vita, l'attività, gli indici di dispnea e la capacità di diffusione del monossido di carbonio. Il reclutamento termina nel dicembre 2003.