Esclerodermia Enfermedad Pulmonar (SLS)
5 de marzo de 2015 actualizado por: Maureen Mayes, The University of Texas Health Science Center, Houston
Ciclofosfamida versus placebo en un estudio pulmonar de esclerodermia
Evaluar la eficacia y seguridad de ciclofosfamida versus placebo para la prevención y progresión de la enfermedad pulmonar sintomática en pacientes con esclerosis sistémica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
FONDO:
La esclerosis sistémica es una enfermedad del tejido conjuntivo de etiología desconocida caracterizada por lesión microvascular y fibrosis excesiva de la piel y las vísceras. En los Estados Unidos, se diagnostican anualmente entre 5000 y 10 000 casos nuevos. Aproximadamente el 80 por ciento de estas personas eventualmente desarrollarán algún grado de afectación pulmonar, y la enfermedad pulmonar restrictiva (fibrosis intersticial) es ahora la principal causa de morbilidad y mortalidad en la esclerosis sistémica. Se cree que una alveolitis inflamatoria es el precursor de la fibrosis pulmonar intersticial en la esclerosis sistémica. Aún no se ha identificado un tratamiento eficaz para la enfermedad pulmonar intersticial de la SSc. La ciclofosfamida (CYC) ya está siendo utilizada ampliamente por reumatólogos desesperados por hacer algo para detener el rápido deterioro de la función pulmonar en pacientes con SSC. Por lo tanto, ha llegado el momento de realizar un ensayo controlado con placebo de CYC en esta enfermedad.
La esclerodermia pulmonar afecta a personas de todas las razas y es más frecuente entre las mujeres durante los años de procreación, crianza y trabajo. Un resultado positivo de este ensayo, que demuestre que la ciclofosfamida oral tiene un efecto beneficioso sobre la fibrosis pulmonar, sería de gran importancia al ofrecer una base científica para el tratamiento. De manera similar, un resultado negativo, que no demuestre ningún beneficio de la terapia con ciclofosfamida, también sería importante para evitar la terapia peligrosa y costosa que ahora se usa ampliamente.
NARRATIVA DE DISEÑO:
Multicéntrico, controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego. Los sujetos se reclutan en 12 centros clínicos y se aleatorizan para recibir 2 mg/kg/día de ciclofosfamida o placebo. Las visitas de seguimiento para evaluaciones pulmonares se realizan cada tres meses durante dos años después del tratamiento. Si los pacientes fracasan en el tratamiento con ciclofosfamida, se les ofrecerá azatioprina durante el resto del ensayo de 24 meses. El criterio principal de valoración del estudio es el cambio en la capacidad vital forzada al final de los 12 meses de tratamiento. Los criterios de valoración secundarios incluyen los índices de calidad de vida, actividad y disnea, y la capacidad de difusión del monóxido de carbono. El reclutamiento finaliza en diciembre de 2003.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
158
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con esclerodermia sistémica limitada o difusa si tenían evidencia de alveolitis activa en el examen de líquido de lavado broncoalveolar (BAL) (definido como neutrofilia de ≥3 por ciento, eosinofilia de ≥2 por ciento, o ambos) en tomografía computarizada de alta resolución torácica ( CT), cualquier opacidad en vidrio esmerilado,
- Aparición del primer síntoma de esclerodermia distinto del fenómeno de Raynaud en los siete años anteriores,
- Una FVC entre 45 y 85 por ciento del valor predicho
- Disnea de esfuerzo de grado 2 según el instrumento de línea de base del índice de disnea de Mahler (medido con el uso del componente de magnitud de la tarea).
Criterio de exclusión:
- Una capacidad de difusión de monóxido de carbono (DlCO) en una sola respiración inferior al 30 % del valor previsto,
- Antecedentes de tabaquismo en los seis meses anteriores, otras anomalías pulmonares clínicamente significativas,
- Hipertensión pulmonar clínicamente significativa que requiere tratamiento farmacológico.
- Pacientes que toman prednisona a una dosis de más de 10 mg por día, aquellos que hayan sido tratados previamente durante más de cuatro semanas con ciclofosfamida oral o hayan recibido dos o más dosis intravenosas,
- Pacientes que recibieron recientemente otros medicamentos potencialmente modificadores de la enfermedad.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida (Cytoxan, Bristol-Myers Squibb) se inició con una dosis de 1 mg por kilogramo de peso corporal por día (con una aproximación de 25 mg).
Las dosis se incrementaron mensualmente en una cápsula hasta 2 mg por kilogramo.
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La ciclofosfamida (Cytoxan, Bristol-Myers Squibb) se inició con una dosis de 1 mg por kilogramo de peso corporal por día (con una aproximación de 25 mg).
Las dosis se incrementaron mensualmente en una cápsula hasta 2 mg por kilogramo.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Cápsulas de gel a juego a una dosis de 25 mg
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Cápsulas de gel a juego 25 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad vital forzada
Periodo de tiempo: 12 meses
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El punto final primario fue la capacidad vital forzada (FVC, expresada como un porcentaje del valor predicho) a los 12 meses, después del ajuste por la FVC inicial.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Capacidad pulmonar total
Periodo de tiempo: 12 meses
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expresado como un porcentaje del valor predicho
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12 meses
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DLCO
Periodo de tiempo: 12 meses
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capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maureen Mayes, The University of Texas Health Science Center, Houston
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
- Khanna D, Clements PJ, Volkmann ER, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Roth MD, Distler O, Tashkin DP. Minimal Clinically Important Differences for the Modified Rodnan Skin Score: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Arthritis Res Ther. 2019 Jan 16;21(1):23. doi: 10.1186/s13075-019-1809-y.
- Kafaja S, Clements PJ, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Kim GH, Goldin J, Volkmann ER, Roth MD, Tashkin DP, Khanna D. Reliability and minimal clinically important differences of forced vital capacity: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Am J Respir Crit Care Med. 2018 Mar 1;197(5):644-652. doi: 10.1164/rccm.201709-1845OC. Epub 2017 Nov 3.
- Namas R, Tashkin DP, Furst DE, Wilhalme H, Tseng CH, Roth MD, Kafaja S, Volkmann E, Clements PJ, Khanna D; Participants in the Scleroderma Lung Study I and members of the Scleroderma Lung Study II Research Group. Efficacy of Mycophenolate Mofetil and Oral Cyclophosphamide on Skin Thickness: Post Hoc Analyses From Two Randomized Placebo-Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Mar;70(3):439-444. doi: 10.1002/acr.23282. Epub 2018 Feb 9.
- Kim HJ, Tashkin DP, Gjertson DW, Brown MS, Kleerup E, Chong S, Belperio JA, Roth MD, Abtin F, Elashoff R, Tseng CH, Khanna D, Goldin JG. Transitions to different patterns of interstitial lung disease in scleroderma with and without treatment. Ann Rheum Dis. 2016 Jul;75(7):1367-71. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208929. Epub 2016 Jan 12.
- Khanna D, Nagaraja V, Tseng CH, Abtin F, Suh R, Kim G, Wells A, Furst DE, Clements PJ, Roth MD, Tashkin DP, Goldin J. Predictors of lung function decline in scleroderma-related interstitial lung disease based on high-resolution computed tomography: implications for cohort enrichment in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease trials. Arthritis Res Ther. 2015 Dec 23;17:372. doi: 10.1186/s13075-015-0872-2.
- Tashkin DP, Volkmann ER, Tseng CH, Kim HJ, Goldin J, Clements P, Furst D, Khanna D, Kleerup E, Roth MD, Elashoff R. Relationship between quantitative radiographic assessments of interstitial lung disease and physiological and clinical features of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2016 Feb;75(2):374-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206076. Epub 2014 Dec 1.
- Theodore AC, Tseng CH, Li N, Elashoff RM, Tashkin DP. Correlation of cough with disease activity and treatment with cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease: findings from the Scleroderma Lung Study. Chest. 2012 Sep;142(3):614-621. doi: 10.1378/chest.11-0801.
- Roth MD, Tseng CH, Clements PJ, Furst DE, Tashkin DP, Goldin JG, Khanna D, Kleerup EC, Li N, Elashoff D, Elashoff RM; Scleroderma Lung Study Research Group. Predicting treatment outcomes and responder subsets in scleroderma-related interstitial lung disease. Arthritis Rheum. 2011 Sep;63(9):2797-808. doi: 10.1002/art.30438.
- Goldin J, Elashoff R, Kim HJ, Yan X, Lynch D, Strollo D, Roth MD, Clements P, Furst DE, Khanna D, Vasunilashorn S, Li G, Tashkin DP. Treatment of scleroderma-interstitial lung disease with cyclophosphamide is associated with less progressive fibrosis on serial thoracic high-resolution CT scan than placebo: findings from the scleroderma lung study. Chest. 2009 Nov;136(5):1333-1340. doi: 10.1378/chest.09-0108.
- Goldin JG, Lynch DA, Strollo DC, Suh RD, Schraufnagel DE, Clements PJ, Elashoff RM, Furst DE, Vasunilashorn S, McNitt-Gray MF, Brown MS, Roth MD, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. High-resolution CT scan findings in patients with symptomatic scleroderma-related interstitial lung disease. Chest. 2008 Aug;134(2):358-367. doi: 10.1378/chest.07-2444. Epub 2008 Jul 18.
- Strange C, Bolster MB, Roth MD, Silver RM, Theodore A, Goldin J, Clements P, Chung J, Elashoff RM, Suh R, Smith EA, Furst DE, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. Bronchoalveolar lavage and response to cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):91-8. doi: 10.1164/rccm.200705-655OC. Epub 2007 Sep 27.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Roth MD, Furst DE, Silver RM, Goldin J, Arriola E, Strange C, Bolster MB, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel D, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M, Khanna D, Li N, Li G; Scleroderma Lung Study Research Group. Effects of 1-year treatment with cyclophosphamide on outcomes at 2 years in scleroderma lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):1026-34. doi: 10.1164/rccm.200702-326OC. Epub 2007 Aug 23.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 1999
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de febrero de 2000
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de febrero de 2000
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de febrero de 2000
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
27 de marzo de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2015
Última verificación
1 de marzo de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del tejido conectivo
- Fibrosis
- Enfermedades pulmonares
- Esclerodermia Sistémica
- Esclerodermia Difusa
- Fibrosis pulmonar
- Esclerodermia, Localizada
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
Otros números de identificación del estudio
- 220 (Otro identificador: Greater Manchester Mental Health NHS Foundation Trust)
- U01HL060839 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .