Depsipeptidi potilaiden hoitoon, joilla on ihon T-solulymfooma ja perifeerinen T-solulymfooma
Depsipeptidin vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on ihon T-solulymfooma ja uusiutunut perifeerinen T-solulymfooma
Tausta:
NSC630176 on Chromobacterium violaceumin depsipeptidifermentaatiotuote, jolla on voimakas sytotoksinen aktiivisuus ihmisen kasvainsolulinjoja vastaan ja in vivo -teho sekä ihmisen kasvainksenografteja että hiiren kasvaimia vastaan (1-3).
NSC 630176, johon tässä viitataan depsipeptidinä, osoittaa ristiresistenssin puutetta useiden yleisesti käytettyjen sytotoksisten aineiden, kuten vinkristiinin, 5-fluorourasiilin, mitomysiini C:n ja syklofosfamidin kanssa (2). Se on kuitenkin määritelty P-glykoproteiinin (Pgp) substraatiksi National Cancer Instituten (NCI) lääkeseulon sytotoksisuusprofiilin COMPARE-analyysissä (4).
Depsipeptidi kuuluu uuteen antineoplastisten aineiden luokkaan, histonideasetylaasi-inhibiittoriin.
National Cancer Institutessa (NCI) suoritetussa vaiheen I tutkimuksessa vasteita havaittiin suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) potilailla, joilla oli iho- ja perifeerinen T-solulymfooma.
Tavoitteet:
Potilailla, joilla on ihon T-solulymfooma, ensisijaiset tutkittavat päätepisteet ovat kokonaisvaste, täydellinen vastenopeus ja vasteen kesto.
Potilailla, joilla on uusiutunut perifeerinen T-solulymfooma, tutkittavat päätepisteet ovat kokonaisvasteprosentti ja täydellinen vasteprosentti.
Arvioida depsipeptidin siedettävyyttä pidennetyillä hoitojaksoilla.
Kelpoisuus:
Potilaat, joilla on ihon T-solulymfooma (mycosis fungoides tai Sezary-oireyhtymä) tai muita perifeerisiä T-solulymfoomia, ovat kelvollisia.
Design:
Depsipeptidiä annetaan 14 mg/m2 4 tunnin aikana päivinä 1, 8 ja 15.
Tämä kokeilu kerää kuusi kohorttia; Käsivarsi 1, potilaat, joilla on ihon T-solulymfooma ja jotka ovat saaneet vähemmän tai yhtä kuin kaksi aikaisempaa sytotoksista kemoterapiahoitoa; Käsivarsi 2, perifeeristä T-solulymfoomaa sairastavat potilaat, jotka ovat saaneet vähemmän tai yhtä kuin kaksi aikaisempaa sytotoksista kemoterapiahoitoa; Käsivarsi 3, potilaat, joilla on ihon ja perifeerinen T-solulymfooma ja jotka ovat saaneet enemmän kuin kaksi aiempaa sytotoksista kemoterapiahoitoa; Käsivarsi 4, potilaat, joilla on muita kypsiä T-solulymfoomia; Varsi 5, kopiovarresta 1; Käsivarsi 6, potilaat, joilla on perifeerinen T-solulymfooma ja jotka ovat saaneet enemmän kuin kaksi aiempaa sytotoksista kemoterapiahoitoa; Käsivarsi 7, potilaat, joilla on ihon T-solulymfooma ja jotka ovat saaneet vorinostaattia.
Annosta voidaan säätää toksisuuden perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
NSC630176 on Chromobacterium violaceumin depsipeptidifermentaatiotuote, jolla on voimakas sytotoksinen aktiivisuus ihmisen kasvainsolulinjoja vastaan ja in vivo -teho sekä ihmisen kasvainksenografteja että hiiren kasvaimia vastaan (1-3).
NSC 630176, johon tässä viitataan depsipeptidinä, osoittaa ristiresistenssin puutetta useiden yleisesti käytettyjen sytotoksisten aineiden, kuten vinkristiinin, 5-fluorourasiilin, mitomysiini C:n ja syklofosfamidin kanssa (2). Se on kuitenkin määritelty P-glykoproteiinin (Pgp) substraatiksi National Cancer Instituten (NCI) lääkeseulon sytotoksisuusprofiilin COMPARE-analyysissä (4).
Depsipeptidi kuuluu uuteen antineoplastisten aineiden luokkaan, histonideasetylaasi-inhibiittoriin.
NCI:ssä suoritetussa vaiheen I tutkimuksessa vasteita havaittiin suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) potilailla, joilla oli iho- ja perifeerinen T-solulymfooma.
Tavoitteet:
Potilailla, joilla on ihon T-solulymfooma, ensisijaiset tutkittavat päätepisteet ovat kokonaisvaste, täydellinen vastenopeus ja vasteen kesto.
Potilailla, joilla on uusiutunut perifeerinen T-solulymfooma, tutkittavat päätepisteet ovat kokonaisvasteprosentti ja täydellinen vasteprosentti.
Arvioida depsipeptidin siedettävyyttä pidennetyillä hoitojaksoilla.
Kelpoisuus:
Potilaat, joilla on ihon T-solulymfooma (mycosis fungoides tai Sezary-oireyhtymä) tai muita perifeerisiä T-solulymfoomia, ovat kelvollisia.
Design:
Depsipeptidiä annetaan 14 mg/m2 4 tunnin aikana päivinä 1, 8 ja 15.
Tämä kokeilu kerää kuusi kohorttia; Käsivarsi 1, potilaat, joilla on ihon T-solulymfooma ja jotka ovat saaneet vähemmän tai yhtä kuin kaksi aikaisempaa sytotoksista kemoterapiahoitoa; Käsivarsi 2, perifeeristä T-solulymfoomaa sairastavat potilaat, jotka ovat saaneet vähemmän tai yhtä kuin kaksi aikaisempaa sytotoksista kemoterapiahoitoa; Käsivarsi 3, potilaat, joilla on ihon ja perifeerinen T-solulymfooma ja jotka ovat saaneet enemmän kuin kaksi aiempaa sytotoksista kemoterapiahoitoa; Käsivarsi 4, potilaat, joilla on muita kypsiä T-solulymfoomia; Varsi 5, kopiovarresta 1; Käsivarsi 6, potilaat, joilla on perifeerinen T-solulymfooma ja jotka ovat saaneet enemmän kuin kaksi aiempaa sytotoksista kemoterapiahoitoa; Käsivarsi 7, potilaat, joilla on ihon T-solulymfooma ja jotka ovat saaneet vorinostaattia.
Annosta voidaan säätää toksisuuden perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Adelaide, Australia
- Royal Adelaide Hospital
-
Melbourne, Australia
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Perth, Australia
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
- University of Arkansas
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Cancer Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95819
- Mercy General Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007-2197
- Georgetown University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- North Shore University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
- West Virginia University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Alla esitettyjen mukaanottokriteerien perusteella potilaat kertyvät johonkin tutkimuksen kohortteista.
Kohorttikemoterapia-ohjelmat ovat sallittuja. Kohortin tila
Kohortti 1
Ihon T-solulymfooma (mycosis fungoides tai Sezary-oireyhtymä) -2 tai vähemmän. Suljettu suoriteperusteisesti
Kohortti 2
Perifeerinen T-solulymfooma, määrittelemätön tai anaplastinen suursolulymfooma (T ja nollasolu) Primaarinen ihotyyppi -2 tai vähemmän. Avoin ja kertyy
Kohortti 3
Ihon T-solulymfoomat tai perifeeriset T-solulymfoomat - Enemmän kuin 2. Suljettu kertymään
Kohortti 4
Muut kypsät T-solulymfoomat - mikä tahansa numero. Avoin ja kertyy
Kohortti 5
Ihon T-solulymfooma (mycosis fungoides tai Sezary-oireyhtymä) -2 tai vähemmän - Kohortti 5 on kopiokohortti, identtinen #1:n kanssa
Kohortti 6
Perifeerinen T-solulymfooma (PTCL), määrittelemätön tai anaplastinen suursolulymfooma (T ja nollasolu) Primaarinen ihotyyppi - Enemmän kuin 2. Potilaat, joilla oli PTCL kohortissa 3, siirtyivät tähän kohorttiin
Kohortti 7
Ihon T-solulymfooma (mycosis fungoides tai Sezary-oireyhtymä) Edellinen vorinostaatti vaaditaan - mikä tahansa numero
Potilaat, joilla on ihon T-solulymfooma [CTCL (mycosis fungoides tai Sezary-oireyhtymä) vaihe IB–IVB, ovat kelvollisia. Potilaiden, joilla on vaiheet IB ja IIA, tulee olla tulenkestäviä, ne eivät siedä niitä tai ovat saavuttaneet vähintään kuuden kuukauden vastetason vähintään kahdella aikaisemmalla hoidolla seuraavasta luettelosta: psoraleeni plus ultravioletti A -säteilytys (PUVA), ultravioletti B (UVB) , elektronisuihkuhoito (EBT), fotoforeesi, interferoni, systeeminen sytotoksinen kemoterapia, paikallinen typpisinappi tai paikallinen karmustiini (BCNU). Yksi pätevä aikaisempi hoito on täytynyt olla paikallinen typpisinappi, paikallinen karmustiini tai valohoito (UVB, PUVA tai EBT). Paikalliset steroidit, systeemiset retinoidit tai biologiset lääkkeet eivät kelpaa. Potilaat, joilla on vaihe IB tai IIA ja jotka eivät ole ehdokkaita paikalliseen typpisinappiin, paikalliseen karmustiiniin tai valohoitoon (UVB, PUVA tai EBT), voivat ilmoittautua. Potilaat eivät ehkä ole saaneet enempää kuin kahta systeemistä sytotoksista solunsalpaajahoitoa. Steroideja, retinoideja ja biologisia aineita ei pidetä systeemisenä sytotoksisena kemoterapiana. Radioleimattujen monoklonaalisten vasta-aineiden hoidon katsotaan vastaavan systeemistä sytotoksista kemoterapia-ohjelmaa, ja se on laskettava kahteen aikaisempaan systeemiseen sytotoksiseen hoitoon. Potilaat, joilla on vaihe IIB-IVB ja jotka ovat saaneet enintään kaksi aiempaa systeemistä sytotoksista kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa, ovat kelvollisia. Aikaisempien paikallisten hoitojen määrää, ihon säteilytystä tai ei-sytotoksisia systeemisiä hoitoja (esim. PUVA, retinoidit tai biologiset, paitsi radioleimattu monoklonaalinen vasta-ainehoito) tässä potilasryhmässä. Kun 24 potilasta oli otettu tähän haaraan, haara suljettiin ja samasta potilaspopulaatiosta koostuva rinnakkaishaara avattiin (kohortti 5).
Potilaat, joilla on perifeerinen T-solulymfooma (PTCL), määrittelemätön tai anaplastinen suurisoluinen lymfooma, T- ja nollasoluinen primaarinen ihotyyppi, tarkistetun European American Lymphooma (REAL) / Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaisesti (16- 18), jotka ovat kokeneet taudin etenemisen aiemman tavanomaisen hoidon jälkeen ja jotka ovat saaneet enintään kaksi aikaisempaa systeemistä sytotoksista kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa, ovat kelvollisia.
Potilaat, joilla on ihon T-solulymfooma (Mycosis fungoides tai Sezary Syndrome) tai perifeerinen T-solulymfooma, kuten edellä on määritelty ja jotka ovat saaneet enemmän kuin 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa ja jotka ovat kokeneet sairauden etenemistä, sisällytetään kolmanteen ja itsenäiseen haaraan. Tämä pöytäkirjan osa suljettiin karttumiselta CTCL:n osalta tarkistuksen H mukaisesti.
Potilaat, joilla on kypsiä T-solulymfoomia, joita ei ole mainittu yllä, otetaan mukaan neljänteen haaraan. Näitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin yksinomaan: Enteropatiatyyppinen T-solulymfooma; Hepatospleeninen T-solulymfooma; Ihonalainen pannikuliitin kaltainen T-solulymfooma; Angioimmunoblastinen T-solulymfooma; Anaplastinen suurisoluinen lymfooma. Potilaiden on täytynyt kokea taudin etenemistä aikaisemman tavanomaisen hoidon jälkeen. Aikaisempien hoitojen lukumäärää ei rajoiteta. Primitiivisiä T-solukasvaimia ja T-soluleukemiaa ei rekisteröidä.
Potilaat, joilla on perifeerinen T-solulymfooma, määrittelemätön tai anaplastinen suurisoluinen lymfooma, T- ja nollasoluinen primaarinen ihotyyppi, REAL/WHO-luokituksen mukaan (16-18), jotka ovat kokeneet taudin etenemisen aiemman tavanomaisen hoidon jälkeen ja jotka ovat saaneet enemmän kuin kaksi aiempaa systeemistä sytotoksista kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa, voivat osallistua tutkimuksen kuudenteen haaraan.
Potilaat, joilla on ihon T-solulymfooma (Mycosis fungoides tai Sezary Syndrome) tai perifeerinen T-solulymfooma, kuten on määritelty kohdassa #1 ja jotka ovat saaneet mitä tahansa aikaisempaa systeemistä hoitoa ja joita on aiemmin hoidettu vorinostaatilla, sisällytetään kolmanteen ja itsenäiseen haaraan. Potilaat voidaan ottaa mukaan tähän ryhmään, jos he ovat saaneet aiemmin vorinostaatin ja kokevat sairauden etenemisen, myöhemmän uusiutumisen tai joutuivat lopettamaan lääkkeen käytön toksisuuden vuoksi.
Sairaus, joka on mitattavissa röntgenkuvauksella, arvioimalla ihovaurioita tai määrittämällä Sezary-solujen määrä.
Potilaiden tulee:
oltava vähintään 18-vuotias
heillä on suorituskykyluokka Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
heillä ei ole vakavaa tai toistuvaa sairautta ja heidän elinajanodote on yli 12 viikkoa
antaa kirjallinen tietoinen suostumus
Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin on oltava negatiivinen 4 viikon kuluessa ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä
seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä
Laboratorioarvot (suoritettu enintään 14 päivää ennen rekisteröintiä):
absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mikrolitra, verihiutaleet vähintään 100 000/mikrolitra, bilirubiini (kokonais- ja suora) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5x normaalin yläraja ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) pienempi kuin tai yhtä suuri kuin 3x normaalin yläraja, ellei vajaatoiminta johdu lymfooman aiheuttamasta elinhäiriöstä, kreatiniinista, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5x normaalin yläraja, tai dokumentoidusta kreatiniinipuhdistumasta, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min
Sydäntutkimukset (suoritetaan 4 viikon sisällä rekisteröinnistä):
Ejektiofraktio on yli 50 % sydämen kaikukuvauksella tai sydämen magneettikuvauksella (MRI) tai suurempi tai yhtä suuri kuin 45 % moniportaisella kuvaskannauksella (MUGA).
Oireiden hallintaan annettu tasainen annos (yli 1 kuukausi) kortikosteroideja ei estä osallistumista. Kapeneminen aloitetaan depsipeptidin antamisen jälkeen.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat, joilla on vahvistamaton diagnoosi tai B-solulymfooma, suljetaan pois.
Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, joita ei ole hoidettu parantavasti.
Tunnettu keskushermoston (CNS) lymfooma.
Kemoterapia 4 viikon sisällä, 6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle.
Biologia, Immunoterapia 2 viikon sisällä.
Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus.
Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
Suuri leikkaus 21 päivän sisällä.
Hallitsematon infektio tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus.
Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin histonideasetylaasi (HDAC) -estäjähoitoa T-solulymfoomaan, suljetaan pois paitsi potilaat, jotka ovat kelvollisia ilmoittautumaan kohorttiin 7.
Potilaat, joilla on seuraavat sydämen riskitekijät, suljetaan pois tutkimuksesta:
Potilaat, joilla on tunnettuja sydämen poikkeavuuksia, kuten:
Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
Korjattu QT-väli (QTc) on yli 480 millisekuntia
Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
Potilaat, joilla on aktiivinen sepelvaltimotauti, kuten esim. angina pectoris, sellaisena kuin se on määritelty Kanadan luokassa II-IV
Potilaat, joille seulonnassa tallennettiin EKG, joka osoitti merkkejä sydämen iskemiasta (ST-depressio 2 mm tai suurempi).
Kaikki potilaat, joilla epäillään sepelvaltimotautia, tulee lähettää kardiologin konsultaatioon, ja jos aktiivinen sydänlihasiskemia osoitetaan, potilas tulee sulkea pois. Jos ei-invasiivinen kuvantamistutkimus on epäselvä, voi olla tarpeen jatkaa sepelvaltimon angiografiaan.
Potilaat, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II–IV määritelmät ja/tai ejektiofraktio on alle 45 % MUGA-skannauksella tai alle 50 % sydämen kaikukuvauksella ja/tai magneettikuvauksella.
Potilaat, joilla on ollut pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), torsade de pointes tai sydämenpysähdys, ellei tällä hetkellä ole käytössä automaattista implantoitavaa kardiovertteridefibrillaattoria (AICD). Potilaille, joilla on ollut rytmihäiriöitä, tulee olla Holter-seuranta ja kardiologinen arviointi.
Potilaat, joilla on laajentunut, hypertrofinen tai restriktiivinen kardiomyopatia aikaisemmasta hoidosta tai muista syistä (epävarma, katso ejektiofraktion kriteerit yllä). Potilaista, joilla on vasemman kammion hypertrofia, tulee keskustella päätutkijan tai tutkimusjohtajan kanssa.
Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine, eli systolinen verenpaine (SBP) on suurempi tai yhtä suuri kuin 160 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) suurempi tai yhtä suuri kuin 95 mmHg.
Potilaat, joilla on sydämen rytmihäiriö ja jotka tarvitsevat muita rytmihäiriölääkkeitä kuin beetasalpaajaa tai kalsiumkanavasalpaajaa. Potilaat, joiden digitalis-hoitoa ei voida keskeyttää, suljetaan pois tutkimuksesta.
Potilaat, joilla on Mobitz II toisen asteen sydänkatkos ja joilla ei ole sydämentahdistinta. Potilaat, joilla on ensimmäisen asteen tai Mobitz I -toisen asteen sydänkatkos, bradyarytmia tai sairas poskiontelooireyhtymä, tarvitsevat Holter-seurantaa ja kardiologian arviointia.
Potilaat, joilla on jokin muu sydänsairaus, voidaan jättää pois päätutkijan harkinnan mukaan kardiologia kuultuaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Perifeerinen T-solulymfooma (PTCL)
Osallistujat saivat vähintään yhden protokollan mukaan määrätyn tai suuremman annoksen romidepsiinia suonensisäisesti 14 mg/m2 ja 17,5 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
|
|
|
Kokeellinen: Ihon T-solulymfooma (CTCL)
Osallistujat saivat vähintään yhden protokollan mukaan määrätyn tai suuremman annoksen romidepsiinia suonensisäisesti 14 mg/m2 ja 17,5 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: jopa 56,5 päivää
|
Tiukkaa yhdistelmäarviointia käytettiin ihon ja sisäelinten sairauskohtien yksiulotteisilla mittauksilla, jotka arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä.
Täydellinen vaste (CR) edellytti kaikkien tunnettujen sairauskohtien puhdistamista.
Osittainen vaste (PR) edellytti dokumentoitua vastetta ihossa (≥ 30 % RECISTä kohti) tai imusolmukkeissa (≥ 50 % kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaan, vastetta molemmissa osastoissa PR-, IWG-ohjeiden määrittämiseksi.
Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi.
Progressiivinen sairaus (PD) tarkoittaa vähintään 20 %:n kasvua kohdevaurioiden summassa tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
Imusolmukkeiden sairaus arvioitiin kaksiulotteisesti käyttämällä IWG-kriteerejä.
Luuytimen osallisuus, kuten IWG-kriteerit suosittelevat, ja kiertävien pahanlaatuisten T-solujen esiintyminen virtaussytometrialla määritettynä.
|
jopa 56,5 päivää
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: jopa 127 kuukautta
|
DOR määritellään päivämääräksi, jolloin vaste havaittiin, kunnes sairauden ei katsottu enää reagoivan.
Vaste arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä ja International Working Group Criteria -kriteereillä (IWG). Täydellinen vaste (CR) edellytti kaikkien tunnettujen sairauskohtien puhdistamista.
Osittainen vaste (PR) edellytti dokumentoitua vastetta ihossa (≥ 30 % RECISTä kohti) tai imusolmukkeissa (≥ 50 % kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaan, vastetta molemmissa osastoissa PR-, IWG-ohjeiden määrittämiseksi.
Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi.
Progressiivinen sairaus (PD) tarkoittaa vähintään 20 %:n kasvua kohdevaurioiden summassa tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
Imusolmukkeiden sairaus arvioitiin kaksiulotteisesti käyttämällä IWG-kriteerejä.
Luuytimen osallisuus, kuten IWG-kriteerit suosittelevat, ja kiertävien pahanlaatuisten T-solujen esiintyminen virtaussytometrialla määritettynä.
|
jopa 127 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 147 kuukautta ja 5 päivää
|
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä.
Yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista on haittatapahtumamoduulissa.
|
147 kuukautta ja 5 päivää
|
|
Annettujen depsipeptidien syklien mediaanimäärä
Aikaikkuna: 83 sykliä (eli jokainen sykli on 21 päivää)
|
Osallistujille annettiin Depsipeptidiä ja jaksoja (jokainen sykli on 21 päivää) seurattiin määrätystä tai suuremmasta annoksesta laskemisen määrittämiseksi (tarvittaessa) siedettävyyden ylläpitämiseksi.
|
83 sykliä (eli jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen saakka tai 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen
|
Aika etenemiseen määritellään ensimmäisestä hoitopäivästä siihen asti, kun sairaus etenee.
Progressiivinen sairaus (PD) tarkoittaa vähintään 20 %:n kasvua kohdevaurioiden summassa tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
Imusolmukesairauksia arvioitiin kaksiulotteisesti käyttäen kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerejä.
Luuytimen osallisuus, kuten IWG-kriteerit suosittelevat, ja kiertävien pahanlaatuisten T-solujen esiintyminen virtaussytometrialla määritettynä.
|
Taudin etenemiseen saakka tai 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen
|
|
Taita muutos histoniasetylaatiossa
Aikaikkuna: 4 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia Romidepsinin jälkeen
|
Taittomuutos lasketaan jakamalla käsitellyn näytteen histonin asetylaatiotaso (4, 24 ja 48 tunnin kohdalla), joka mitataan intensiteetillä dot blot -immunomäärityksessä, jaettuna esikäsittelynäytteen intensiteetillä.
Pidimme ≥ 2-kertaista muutosta mitattavissa olevana erona ja osoituksena onnistuneesta HDAC-estämisestä romidepsiinilla (depsipeptidi).
|
4 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia Romidepsinin jälkeen
|
|
Multidrug Resistance Protein 1 (MDR1) tai ATP:tä sitova kasetti-alaperheen B jäsen 1 (ABCB1) geenin ilmentyminen
Aikaikkuna: 4 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia Romidepsinin jälkeen
|
Kokonaisribonukleiinihappo (RNA) eristettiin perifeerisen veren mononukleaarisoluista tai potilaan kudosbiopsioista ja analysoitiin kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR).
MDR-1/ABCB1:n ilmentyminen määritettiin qPCR:llä suhteessa RNA-standardiin, sitten normalisoitiin ribosomaaliseksi RNA:ksi (rRNA).
Taittomuutos lasketaan jakamalla qPCR:llä mitattu MDR-1:n taso käsitellyssä näytteessä (4, 24 ja 48 tunnin kohdalla) jaettuna esikäsittelynäytteen MDR-1:llä.
Pidimme ≥ 2-kertaista muutosta mitattavissa olevana erona ja osoituksena onnistuneesta HDAC-estämisestä romidepsiinilla (depsipeptidi).
|
4 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia Romidepsinin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Piekarz RL, Frye AR, Wright JJ, Steinberg SM, Liewehr DJ, Rosing DR, Sachdev V, Fojo T, Bates SE. Cardiac studies in patients treated with depsipeptide, FK228, in a phase II trial for T-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 2006 Jun 15;12(12):3762-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2095.
- Woo S, Gardner ER, Chen X, Ockers SB, Baum CE, Sissung TM, Price DK, Frye R, Piekarz RL, Bates SE, Figg WD. Population pharmacokinetics of romidepsin in patients with cutaneous T-cell lymphoma and relapsed peripheral T-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 2009 Feb 15;15(4):1496-503. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1215.
- Ritchie D, Piekarz RL, Blombery P, Karai LJ, Pittaluga S, Jaffe ES, Raffeld M, Janik JE, Prince HM, Bates SE. Reactivation of DNA viruses in association with histone deacetylase inhibitor therapy: a case series report. Haematologica. 2009 Nov;94(11):1618-22. doi: 10.3324/haematol.2009.008607. Epub 2009 Jul 16.
- Bates SE, Zhan Z, Steadman K, Obrzut T, Luchenko V, Frye R, Robey RW, Turner M, Gardner ER, Figg WD, Steinberg SM, Ling A, Fojo T, To KW, Piekarz RL. Laboratory correlates for a phase II trial of romidepsin in cutaneous and peripheral T-cell lymphoma. Br J Haematol. 2010 Jan;148(2):256-67. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07954.x. Epub 2009 Oct 28.
- Akilov OE, Grant C, Frye R, Bates S, Piekarz R, Geskin LJ. Low-dose electron beam radiation and romidepsin therapy for symptomatic cutaneous T-cell lymphoma lesions. Br J Dermatol. 2012 Jul;167(1):194-7. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.10905.x.
- Noonan AM, Eisch RA, Liewehr DJ, Sissung TM, Venzon DJ, Flagg TP, Haigney MC, Steinberg SM, Figg WD, Piekarz RL, Bates SE. Electrocardiographic studies of romidepsin demonstrate its safety and identify a potential role for K(ATP) channel. Clin Cancer Res. 2013 Jun 1;19(11):3095-104. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0109. Epub 2013 Apr 15.
- Bates SE, Eisch R, Ling A, Rosing D, Turner M, Pittaluga S, Prince HM, Kirschbaum MH, Allen SL, Zain J, Geskin LJ, Joske D, Popplewell L, Cowen EW, Jaffe ES, Nichols J, Kennedy S, Steinberg SM, Liewehr DJ, Showe LC, Steakley C, Wright J, Fojo T, Litman T, Piekarz RL. Romidepsin in peripheral and cutaneous T-cell lymphoma: mechanistic implications from clinical and correlative data. Br J Haematol. 2015 Jul;170(1):96-109. doi: 10.1111/bjh.13400. Epub 2015 Apr 19.
- Piekarz RL, Frye R, Turner M, Wright JJ, Allen SL, Kirschbaum MH, Zain J, Prince HM, Leonard JP, Geskin LJ, Reeder C, Joske D, Figg WD, Gardner ER, Steinberg SM, Jaffe ES, Stetler-Stevenson M, Lade S, Fojo AT, Bates SE. Phase II multi-institutional trial of the histone deacetylase inhibitor romidepsin as monotherapy for patients with cutaneous T-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2009 Nov 10;27(32):5410-7. doi: 10.1200/JCO.2008.21.6150. Epub 2009 Oct 13.
- Piekarz RL, Frye R, Prince HM, Kirschbaum MH, Zain J, Allen SL, Jaffe ES, Ling A, Turner M, Peer CJ, Figg WD, Steinberg SM, Smith S, Joske D, Lewis I, Hutchins L, Craig M, Fojo AT, Wright JJ, Bates SE. Phase 2 trial of romidepsin in patients with peripheral T-cell lymphoma. Blood. 2011 Jun 2;117(22):5827-34. doi: 10.1182/blood-2010-10-312603. Epub 2011 Feb 25.
- Shustov A, Coiffier B, Horwitz S, Sokol L, Pro B, Wolfson J, Balser B, Eisch R, Popplewell L, Prince HM, Allen SL, Piekarz R, Bates S. Romidepsin is effective and well tolerated in older patients with peripheral T-cell lymphoma: analysis of two phase II trials. Leuk Lymphoma. 2017 Oct;58(10):2335-2341. doi: 10.1080/10428194.2017.1295143. Epub 2017 Mar 7.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, T-solu
- Lymfooma, T-solu, perifeerinen
- Lymfooma, T-solu, iho
- Antineoplastiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Romidepsin
Muut tutkimustunnusnumerot
- 010049
- 01-C-0049
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .