Депсипептид для лечения пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой и периферической Т-клеточной лимфомой

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

На основании критериев включения, изложенных ниже, пациенты будут включены в одну из когорт исследования.

Допускаются когортные режимы химиотерапии. Статус когорты

Когорта 1

Кожная Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз или синдром Сезари) - 2 или меньше. Закрыто для начисления

Когорта 2

Периферическая Т-клеточная лимфома неуточненная или анапластическая крупноклеточная лимфома (Т- и нуль-клеточная) Первичная кожная форма -2 или меньше. Открытые и нарастающие

Когорта 3

Кожные Т-клеточные лимфомы или периферические Т-клеточные лимфомы — более 2. Закрыто до накопления

Когорта 4

Другие зрелые Т-клеточные лимфомы — любое количество. Открытые и нарастающие

Когорта 5

Кожная Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз или синдром Сезари)-2 или меньше-Когорта 5 является копией когорты, идентичной №1

Когорта 6

Периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ) неуточненная или анапластическая крупноклеточная лимфома (Т- и нуль-клеточная) Первичный кожный тип — более 2. Пациенты с ПТКЛ из когорты 3 мигрировали в эту когорту

Когорта 7

Кожная Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз или синдром Сезари) Требуется предварительное введение вориностата — любое количество

Пациенты с кожной Т-клеточной лимфомой [CTCL (грибовидный микоз или синдром Сезари) стадии от IB до IVB подходят. Пациенты со стадиями IB и IIA должны иметь рефрактерность, непереносимость или достичь плато ответа в течение шести месяцев или более по крайней мере на двух предшествующих терапиях из следующего списка: псорален плюс ультрафиолетовое облучение А (ПУВА), ультрафиолетовое облучение В (УФБ). , электронно-лучевая терапия (ЭЛТ), фотофорез, интерферон, системная цитотоксическая химиотерапия, местный азотистый иприт или местный кармустин (BCNU). Одним из соответствующих предварительных методов лечения должно быть местное применение азотистого иприта, местного кармустина или фототерапия (УФБ, ПУФА или ЭЛТ). Топические стероиды, системные ретиноиды или биологические препараты не подходят. Пациенты со стадией IB или IIA, которые не являются кандидатами на местное применение азотистого иприта, местного кармустина или фототерапии (УФБ, ПУВА или ЭЛТ), имеют право на участие. Пациенты, возможно, не получали более двух схем системной цитотоксической химиотерапии. Стероиды, ретиноиды и биологические агенты не будут рассматриваться как системная цитотоксическая химиотерапия. Терапия моноклональными антителами с радиоактивной меткой считается эквивалентной схеме системной цитотоксической химиотерапии и должна учитываться в двух предшествующих схемах системной цитотоксической терапии. Пациенты со стадией IIB-IVB, которые ранее получали не более 2 системных цитотоксических химиотерапевтических режимов, имеют право на участие. Нет ограничений в отношении количества предшествующих местных терапий, облучения кожи или нецитотоксических системных терапий (т. PUVA, ретиноиды или биопрепараты, за исключением терапии моноклональными антителами с радиоактивной меткой) в этой группе пациентов. После того, как 24 пациента были зарегистрированы в этой группе, группа была закрыта, и была открыта повторная группа, состоящая из той же самой популяции пациентов (когорта 5).

Пациенты с периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ) неуточненной или анапластической крупноклеточной лимфомой, Т- и нуль-клеточной, первичным кожным типом, согласно пересмотренной классификации европейско-американской лимфомы (REAL)/Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (16- 18), у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после предшествующего стандартного лечения и которые прошли не более 2 предшествующих системных цитотоксических химиотерапевтических режимов.

Пациенты с кожной Т-клеточной лимфомой (грибовидный микоз или синдром Сезари) или периферической Т-клеточной лимфомой, как определено выше, которые получили более 2 предшествующих системных терапий и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания, будут включены в третью и независимую группу. Эта часть протокола была закрыта для начисления CTCL с поправкой H.

Пациенты со зрелыми Т-клеточными лимфомами, не включенные выше, будут включены в четвертую группу. К ним относятся, но не ограничиваются ими: Т-клеточная лимфома энтеропатического типа; гепатолиенальная Т-клеточная лимфома; Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома; Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома; Анапластическая крупноклеточная лимфома. У пациентов должно быть отмечено прогрессирование заболевания после предшествующего стандартного лечения. Ограничений на количество предшествующих режимов не будет. Примитивные Т-клеточные новообразования и Т-клеточные лейкозы не учитываются.

Пациенты с периферической Т-клеточной лимфомой, неуточненной или анапластической крупноклеточной лимфомой, Т- и нуль-клеточной, первичным кожным типом, согласно классификации REAL/ВОЗ (16-18), у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после предшествующего стандартного лечения и у которых было более 2 предшествующих системных цитотоксических химиотерапевтических схем, имеют право на участие в шестой группе исследования.

Пациенты с кожной Т-клеточной лимфомой (грибовидный микоз или синдром Сезари) или периферической Т-клеточной лимфомой, как определено в № 1, которые получали любое количество предшествующих системных терапий и ранее лечились вориностатом, будут включены в третью и независимую группу. Пациенты могут быть включены в эту группу, если они ранее получали вориностат и имели прогрессирование заболевания, последующий рецидив или были вынуждены прекратить прием препарата из-за токсичности.

Заболевание, которое поддается измерению с помощью рентгенографии, оценки поражений кожи или количественного определения числа клеток Сезари.

Пациенты должны:

быть старше или равным 18 годам

иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2

не иметь серьезных или интеркуррентных заболеваний и иметь ожидаемую продолжительность жизни более 12 недель

дать письменное информированное согласие

пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 4 недель и должны использовать эффективные средства контрацепции.

сексуально активные мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции

Лабораторные показатели (выполненные не позднее, чем за 14 дней до регистрации):

абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мкл, тромбоцитов больше или равно 100 000/мкл, билирубин (общий и прямой) меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равен 3-кратному верхнему пределу нормы, если только нарушение не связано с поражением органа лимфомой, креатинин меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы или документально подтвержденный клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин

Кардиологические исследования (выполняются в течение 4 недель после регистрации):

Фракция выброса более 50 % по данным эхокардиограммы или магнитно-резонансной томографии сердца (МРТ) или более или равна 45 % по данным многоканального сканирования (MUGA).

Стабильная доза (более 1 месяца) кортикостероидов, вводимых для купирования симптомов, не препятствует включению в исследование. Снижение дозы будет начато после введения депсипептида.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты с неподтвержденным диагнозом или с В-клеточными лимфомами будут исключены.

Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования, которые не подвергались радикальному лечению.

Известная лимфома центральной нервной системы (ЦНС).

Химиотерапия в течение 4 недель, 6 недель для нитрозомочевины или митомицина C.

Биопрепараты, Иммунотерапия в течение 2 недель.

Серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).

Беременные или кормящие пациенты.

Большая операция в течение 21 дня.

Неконтролируемая инфекция или неконтролируемое заболевание.

Пациенты, ранее получавшие терапию ингибитором гистондеацетилазы (HDAC) по поводу Т-клеточной лимфомы, будут исключены, за исключением пациентов, подходящих для включения в когорту 7.

Из исследования исключаются пациенты со следующими факторами сердечного риска:

Пациенты с известными аномалиями сердца, такими как:

Врожденный синдром удлиненного интервала QT

Скорректированный интервал QT (QTc) больше 480 миллисекунд

Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование.

Пациенты с активной болезнью коронарных артерий, такие как, например. стенокардия по канадскому классу II-IV

Пациенты с электрокардиографией (ЭКГ), зарегистрированной при скрининге, с признаками сердечной ишемии (депрессия сегмента ST больше или равна 2 мм).

Любого пациента с подозрением на ишемическую болезнь сердца следует направить на консультацию кардиолога, а при подтвержденной активной ишемии миокарда пациента следует исключить из исследования. Если неинвазивное визуализирующее исследование сомнительно, может потребоваться коронароангиография.

Пациенты с застойной сердечной недостаточностью, которая соответствует определениям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II–IV и/или фракции выброса менее 45 % по данным сканирования MUGA или менее 50 % по данным эхокардиограммы и/или МРТ.

Пациенты с устойчивой желудочковой тахикардией (ЖТ), фибрилляцией желудочков (ФЖ), torsade de pointes или остановкой сердца в анамнезе, если в настоящее время им не назначен автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (AICD). Пациенты с аритмией в анамнезе должны проходить холтеровское мониторирование и оценку кардиологом.

Пациенты с дилатационной, гипертрофической или рестриктивной кардиомиопатией в результате предшествующего лечения или по другим причинам (в случае сомнений см. критерии фракции выброса выше). Пациентов с гипертрофией левого желудочка следует обсудить с главным исследователем или руководителем исследования.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, то есть с систолическим артериальным давлением (САД) выше или равным 160 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением (ДАД) выше или равным 95 мм рт.ст.

Пациенты с сердечной аритмией, нуждающиеся в антиаритмических препаратах, кроме бета-блокаторов или блокаторов кальциевых каналов. Пациенты, у которых нельзя прекратить прием наперстянки, исключаются из исследования.

Пациенты с блокадой сердца Мобитц II второй степени без кардиостимулятора. Пациентам с блокадой сердца первой степени или Мобитц I второй степени, брадиаритмиями или синдромом слабости синусового узла требуется холтеровское мониторирование и оценка кардиологом.

Пациенты с другими сердечными заболеваниями могут быть исключены по усмотрению главного исследователя (PI) после консультации с кардиологом.