Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Depsipeptyd w leczeniu pacjentów z chłoniakiem skórnym T-komórkowym i chłoniakiem obwodowym T-komórkowym

13 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Faza II badania depsypeptydu u pacjentów z chłoniakiem skórnym T-komórkowym i nawracającym chłoniakiem obwodowym T-komórkowym

Tło:

NSC630176 to produkt fermentacji depsypeptydów z Chromobacterium violaceum o silnej aktywności cytotoksycznej przeciwko ludzkim liniom komórek nowotworowych i skuteczności in vivo zarówno przeciwko ksenoprzeszczepom ludzkich nowotworów, jak i guzom mysim (1-3).

NSC 630176, określany tutaj jako depsipeptyd, wykazuje brak oporności krzyżowej z kilkoma powszechnie stosowanymi środkami cytotoksycznymi, takimi jak winkrystyna, 5-fluorouracyl, mitomycyna C i cyklofosfamid (2). Jednak została zdefiniowana jako substrat P-glikoproteiny (Pgp) w analizie COMPARE profilu cytotoksyczności przesiewowej leków National Cancer Institute (NCI) (4).

Depsipeptyd należy do nowej klasy środków przeciwnowotworowych, inhibitorów deacetylazy histonowej.

W badaniu I fazy przeprowadzonym w National Cancer Institute (NCI) obserwowano odpowiedzi po zastosowaniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) u pacjentów ze skórnym i obwodowym chłoniakiem T-komórkowym.

Cele:

U pacjentów ze skórnym chłoniakiem T-komórkowym pierwszorzędowymi punktami końcowymi, które należy zbadać, są całkowity odsetek odpowiedzi, całkowity odsetek odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi.

U pacjentów z nawracającym chłoniakiem z obwodowych komórek T punktami końcowymi, które należy zbadać, są całkowity odsetek odpowiedzi i całkowity odsetek odpowiedzi.

Ocena tolerancji depsipeptydu przy wydłużonych cyklach terapii.

Kwalifikowalność:

Kwalifikują się pacjenci ze skórnym chłoniakiem T-komórkowym (ziarniniak grzybiasty lub zespół Sezary'ego) lub innymi chłoniakami obwodowych komórek T.

Projekt:

Depsipeptyd będzie podawany w dawce 14 mg/m^2 przez 4 godziny w dniach 1, 8 i 15.

Ta próba odbędzie się w sześciu kohortach; Ramię 1, pacjenci ze skórnym chłoniakiem T-komórkowym, którzy przeszli wcześniej co najmniej dwa schematy chemioterapii cytotoksycznej; Ramię 2, pacjenci z chłoniakiem z obwodowych komórek T, którzy przeszli wcześniej mniej lub tyle samo schematów chemioterapii cytotoksycznej; Ramię 3, pacjenci ze skórnym i obwodowym chłoniakiem T-komórkowym, którzy przeszli wcześniej więcej niż dwa schematy chemioterapii cytotoksycznej; Ramię 4, pacjenci z innymi chłoniakami z dojrzałych komórek T; Ramię 5, replika ramienia ramienia 1; Ramię 6, pacjenci z chłoniakiem z obwodowych komórek T, którzy przeszli wcześniej więcej niż dwa schematy chemioterapii cytotoksycznej; Ramię 7, pacjenci ze skórnym chłoniakiem T-komórkowym, którzy otrzymali worinostat.

Dawkę można dostosować w zależności od toksyczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

NSC630176 to produkt fermentacji depsypeptydów z Chromobacterium violaceum o silnej aktywności cytotoksycznej przeciwko ludzkim liniom komórek nowotworowych i skuteczności in vivo zarówno przeciwko ksenoprzeszczepom ludzkich nowotworów, jak i guzom mysim (1-3).

NSC 630176, określany tutaj jako depsipeptyd, wykazuje brak oporności krzyżowej z kilkoma powszechnie stosowanymi środkami cytotoksycznymi, takimi jak winkrystyna, 5-fluorouracyl, mitomycyna C i cyklofosfamid (2). Jednak została zdefiniowana jako substrat P-glikoproteiny (Pgp) w analizie COMPARE profilu cytotoksyczności przesiewowej leków National Cancer Institute (NCI) (4).

Depsipeptyd należy do nowej klasy środków przeciwnowotworowych, inhibitorów deacetylazy histonowej.

W badaniu I fazy przeprowadzonym w NCI zaobserwowano odpowiedzi po zastosowaniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) u pacjentów ze skórnym i obwodowym chłoniakiem T-komórkowym.

Cele:

U pacjentów ze skórnym chłoniakiem T-komórkowym pierwszorzędowymi punktami końcowymi, które należy zbadać, są całkowity odsetek odpowiedzi, całkowity odsetek odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi.

U pacjentów z nawracającym chłoniakiem z obwodowych komórek T punktami końcowymi, które należy zbadać, są całkowity odsetek odpowiedzi i całkowity odsetek odpowiedzi.

Ocena tolerancji depsipeptydu przy wydłużonych cyklach terapii.

Kwalifikowalność:

Kwalifikują się pacjenci ze skórnym chłoniakiem T-komórkowym (ziarniniak grzybiasty lub zespół Sezary'ego) lub innymi chłoniakami obwodowych komórek T.

Projekt:

Depsipeptyd będzie podawany w dawce 14 mg/m^2 przez 4 godziny w dniach 1, 8 i 15.

Ta próba odbędzie się w sześciu kohortach; Ramię 1, pacjenci ze skórnym chłoniakiem T-komórkowym, którzy przeszli wcześniej co najmniej dwa schematy chemioterapii cytotoksycznej; Ramię 2, pacjenci z chłoniakiem z obwodowych komórek T, którzy przeszli wcześniej mniej lub tyle samo schematów chemioterapii cytotoksycznej; Ramię 3, pacjenci ze skórnym i obwodowym chłoniakiem T-komórkowym, którzy przeszli wcześniej więcej niż dwa schematy chemioterapii cytotoksycznej; Ramię 4, pacjenci z innymi chłoniakami z dojrzałych komórek T; Ramię 5, replika ramienia ramienia 1; Ramię 6, pacjenci z chłoniakiem z obwodowych komórek T, którzy przeszli wcześniej więcej niż dwa schematy chemioterapii cytotoksycznej; Ramię 7, pacjenci ze skórnym chłoniakiem T-komórkowym, którzy otrzymali worinostat.

Dawkę można dostosować w zależności od toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

131

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
      • Melbourne, Australia
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Perth, Australia
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • University of Arkansas
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope National Cancer Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95819
        • Mercy General Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007-2197
        • Georgetown University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • New York
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • North Shore University Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
        • University of Pittsburgh
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
        • West Virginia University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

W oparciu o Kryteria włączenia przedstawione poniżej, pacjenci zostaną przydzieleni do jednej z kohort badania.

Dozwolone schematy chemioterapii kohortowej. Stan kohorty

Kohorta 1

Chłoniak skórny T-komórkowy (ziarniniak grzybiasty lub zespół Sezary'ego) - 2 lub mniej. Zamknięte do rozliczenia

Kohorta 2

Chłoniak z obwodowych komórek T, nieokreślony lub anaplastyczny chłoniak z dużych komórek (T i komórki zerowe) Pierwotny typ skórny -2 lub mniej. Otwarte i gromadzące

Kohorta 3

Chłoniaki skórne z komórek T lub chłoniaki z obwodowych komórek T — więcej niż 2. Zamknięte do naliczenia

Kohorta 4

Inne chłoniaki z dojrzałych komórek T — dowolna liczba. Otwarte i gromadzące

Kohorta 5

Chłoniak skórny z komórek T (ziarniniak grzybiasty lub zespół Sezary'ego) – 2 lub mniej – Kohorta 5 jest kohortą powtórzeń, identyczną z kohortą nr 1

Kohorta 6

Chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL), nieokreślony lub anaplastyczny chłoniak z dużych komórek (T i komórki zerowe) Pierwotny typ skórny – więcej niż 2. Pacjenci z PTCL w kohorcie 3 migrowali do tej kohorty

Kohorta 7

Chłoniak skórny T-komórkowy (ziarniniak grzybiasty lub zespół Sezary'ego) Wymagany wcześniejszy worinostat – dowolna liczba

Kwalifikują się pacjenci ze skórnym chłoniakiem T-komórkowym [CTCL (ziarniniak grzybiasty lub zespół Sezary'ego) w stadium IB do IVB. Pacjenci w stadium IB i IIA powinni być oporni, nietolerować lub osiągnąć plateau odpowiedzi na co najmniej sześć miesięcy na co najmniej dwie wcześniejsze terapie z następującej listy: psoralen plus promieniowanie ultrafioletowe A (PUVA), ultrafiolet B (UVB) , terapia wiązką elektronów (EBT), fotoforeza, interferon, ogólnoustrojowa chemioterapia cytotoksyczna, miejscowa iperyt azotowy lub miejscowa karmustyna (BCNU). Jedno kwalifikujące się wcześniejsze leczenie musiało obejmować miejscową iperyt azotowy, miejscową karmustynę lub fototerapię (UVB, PUVA lub EBT). Miejscowe sterydy, ogólnoustrojowe retinoidy lub leki biologiczne nie kwalifikują się. Pacjenci w stadium IB lub IIA, którzy nie kwalifikują się do miejscowego zastosowania iperytu azotowego, miejscowej karmustyny ​​lub fototerapii (UVB, PUVA lub EBT) kwalifikują się do włączenia. Pacjenci mogli otrzymać nie więcej niż dwa schematy ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej. Sterydy, retinoidy i środki biologiczne nie będą uważane za ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną. Terapię przeciwciałami monoklonalnymi znakowanymi radioaktywnie uważa się za równoważną ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej i należy ją zaliczyć na poczet dwóch wcześniejszych ogólnoustrojowych schematów cytotoksycznych. Kwalifikują się pacjenci w stadium IIB-IVB, którzy przeszli wcześniej nie więcej niż 2 ogólnoustrojowe schematy chemioterapii cytotoksycznej. Nie ma ograniczeń dotyczących liczby wcześniejszych terapii miejscowych, napromieniania skóry lub niecytotoksycznych terapii ogólnoustrojowych (tj. PUVA, retinoidy lub leki biologiczne, z wyjątkiem terapii znakowanymi radioaktywnie przeciwciałami monoklonalnymi) w tej grupie pacjentów. Po włączeniu 24 pacjentów do tego ramienia, ramię zostało zamknięte i otwarte zostało powtórzone ramię składające się z tej samej populacji pacjentów (Kohorta 5).

Pacjenci z chłoniakiem z obwodowych komórek T (PTCL), nieokreślonym lub anaplastycznym chłoniakiem z dużych komórek, z komórek T i zerowych, pierwotnym typem skórnym, zgodnie z klasyfikacją Revised European American Lymphoma (REAL)/Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (16- 18), którzy doświadczyli progresji choroby po wcześniejszym standardowym leczeniu i którzy przeszli wcześniej nie więcej niż 2 ogólnoustrojowe schematy chemioterapii cytotoksycznej, kwalifikują się.

Pacjenci z chłoniakiem skórnym z komórek T (ziarniniak grzybiasty lub zespół Sezary'ego) lub chłoniakiem z obwodowych komórek T, jak zdefiniowano powyżej, którzy otrzymali wcześniej więcej niż 2 terapie ogólnoustrojowe i u których wystąpiła progresja choroby, zostaną włączeni do trzeciego i niezależnego ramienia. Ta część protokołu została zamknięta dla CTCL z poprawką H.

Pacjenci z chłoniakami z dojrzałych komórek T niewymienionymi powyżej zostaną włączeni do czwartego ramienia. Obejmują one, ale nie wyłącznie: chłoniaka z komórek T typu enteropatii; chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy; chłoniak T-komórkowy podobny do podskórnego zapalenia tkanki podskórnej; chłoniak angioimmunoblastyczny z komórek T; Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek. Pacjenci muszą doświadczyć progresji choroby po wcześniejszym zastosowaniu standardowego leczenia. Nie będzie ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów. Pierwotne nowotwory z komórek T i białaczki z komórek T nie będą rejestrowane.

Pacjenci z chłoniakiem z obwodowych komórek T, nieokreślonym lub anaplastycznym chłoniakiem z dużych komórek, T i zerowymi, pierwotnym typem skórnym, zgodnie z klasyfikacją REAL/WHO (16-18), u których wystąpiła progresja choroby po wcześniejszym standardowym leczeniu i którzy przeszli wcześniej więcej niż 2 ogólnoustrojowe schematy chemioterapii cytotoksycznej, kwalifikują się do włączenia do szóstej grupy badania.

Pacjenci z chłoniakiem skórnym z komórek T (ziarniniak grzybiasty lub zespół Sezary'ego) lub chłoniakiem z obwodowych komórek T, jak zdefiniowano w punkcie 1, którzy otrzymali wcześniej dowolną liczbę terapii ogólnoustrojowych i którzy byli wcześniej leczeni worinostatem, zostaną włączeni do trzeciego i niezależnego ramienia. Pacjenci mogą zostać włączeni do tej grupy, jeśli otrzymywali wcześniej worinostat i doświadczyli progresji choroby, późniejszego nawrotu lub musieli przerwać leczenie z powodu toksyczności.

Choroba, którą można zmierzyć za pomocą obrazowania radiograficznego, oceny zmian skórnych lub ilościowego oznaczenia liczby komórek Sezary'ego.

Pacjenci muszą:

mieć ukończone 18 lat lub więcej

mają status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

nie cierpią na żadne poważne lub współistniejące choroby i mają oczekiwaną długość życia większą niż 12 tygodni

wyrazić pisemną świadomą zgodę

pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 4 tygodni i muszą stosować skuteczną antykoncepcję

mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować skuteczną antykoncepcję

Wartości laboratoryjne (wykonane mniej niż 14 dni przed rejestracją):

bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/mikrolitr, liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mikrolitr, bilirubina (całkowita i bezpośrednia) mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy i aminotransferaza asparaginianowa (AST) mniejsza niż lub równy 3-krotności górnej granicy normy, chyba że upośledzenie jest spowodowane zajęciem narządu przez chłoniaka, kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy lub udokumentowany klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min

Badania kardiologiczne (wykonywane w ciągu 4 tygodni od rejestracji):

Frakcja wyrzutowa większa niż 50% za pomocą echokardiogramu lub rezonansu magnetycznego serca (MRI) lub większa lub równa 45% za pomocą skanu wielobramkowego (MUGA).

Stabilna dawka (powyżej 1 miesiąca) kortykosteroidów podawanych w leczeniu objawowym nie wyklucza włączenia do badania. Zmniejszanie zostanie rozpoczęte po podaniu depsipeptydu.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci z niepotwierdzoną diagnozą lub z chłoniakami B-komórkowymi zostaną wykluczeni.

Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe, które nie zostały wyleczone.

Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

Chemioterapia w ciągu 4 tygodni, 6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C.

Biologia, Immunoterapia w ciągu 2 tygodni.

Seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.

Poważna operacja w ciągu 21 dni.

Niekontrolowana infekcja lub niekontrolowana choroba medyczna.

Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię inhibitorami deacetylazy histonowej (HDAC) z powodu chłoniaka z komórek T, zostaną wykluczeni z badania, z wyjątkiem pacjentów kwalifikujących się do włączenia do kohorty 7.

Pacjenci z następującymi czynnikami ryzyka sercowego zostaną wykluczeni z badania:

Pacjenci ze znanymi zaburzeniami serca, takimi jak:

Wrodzony zespół długiego QT

Skorygowany odstęp QT (QTc) dłuższy niż 480 milisekund

Pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.

Pacjenci z czynną chorobą wieńcową, jak np. dusznica bolesna zdefiniowana przez kanadyjską klasę II-IV

Pacjenci, u których elektrokardiografia (EKG) zarejestrowana podczas badania przesiewowego wykazała objawy niedokrwienia mięśnia sercowego (obniżenie odcinka ST większe lub równe 2 mm).

Chorego z podejrzeniem choroby wieńcowej należy skierować na konsultację kardiologiczną, aw przypadku stwierdzenia czynnego niedokrwienia mięśnia sercowego należy go wykluczyć. Jeśli nieinwazyjne badanie obrazowe jest niejednoznaczne, może być konieczne przystąpienie do koronarografii.

Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca, która spełnia kryteria klasy II do IV według NYHA (New York Heart Association) i/lub frakcja wyrzutowa poniżej 45% w badaniu MUGA lub poniżej 50% w badaniu echokardiograficznym i/lub MRI.

Pacjenci z utrzymującym się częstoskurczem komorowym (VT), migotaniem komór (VF), torsade de pointes lub zatrzymaniem krążenia w wywiadzie, chyba że są obecnie leczeni za pomocą automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (AICD). Pacjenci z arytmią w wywiadzie powinni być monitorowani metodą Holtera i oceniani przez kardiologa.

Pacjenci z kardiomiopatią rozstrzeniową, przerostową lub restrykcyjną w wyniku wcześniejszego leczenia lub z innych przyczyn (w przypadku wątpliwości patrz kryteria dotyczące frakcji wyrzutowej powyżej). Pacjentów z przerostem lewej komory należy omówić z głównym badaczem lub przewodniczącym badania.

Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem, tj. skurczowe ciśnienie krwi (SBP) większe lub równe 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) większe lub równe 95 mm Hg.

Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leków antyarytmicznych innych niż beta-adrenolityki lub blokery kanału wapniowego. Pacjenci, u których nie można odstawić naparstnicy, są wykluczeni z badania.

Pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia typu Mobitz II, którzy nie mają rozrusznika serca. Pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym pierwszego lub drugiego stopnia typu Mobitz I, bradyarytmią lub zespołem chorego węzła zatokowego wymagają monitorowania metodą Holtera i oceny przez kardiologa.

Pacjenci z innymi chorobami serca mogą zostać wykluczeni według uznania głównego badacza (PI) po konsultacji z kardiologiem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL)
Uczestnicy otrzymali co najmniej jedną dawkę Romidepsyny przepisaną w protokole lub wyższą dożylnie w dawce 14 mg/m2 i 17,5 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu.
Lek: Romidepsyna
Eksperymentalny: Chłoniak skórny T-komórkowy (CTCL)
Uczestnicy otrzymali co najmniej jedną dawkę Romidepsyny przepisaną w protokole lub wyższą dożylnie w dawce 14 mg/m2 i 17,5 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu.
Lek: Romidepsyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią
Ramy czasowe: do 56,5 dnia
Zastosowano rygorystyczną ocenę złożoną z jednowymiarowymi pomiarami miejsc chorobowych skóry i trzewnych, ocenianych za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Pełna odpowiedź (CR) wymagała usunięcia wszystkich znanych miejsc chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR) wymagała udokumentowanej odpowiedzi w skórze (≥ 30% według RECIST) lub węzłach chłonnych (≥ 50% według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG), z odpowiedzią w obu kompartmentach do określenia PR, wytyczne IWG. Stabilizacja choroby (SD) nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD. Choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy zmian docelowych lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. Choroby węzłów chłonnych oceniano dwuwymiarowo, stosując kryteria IWG. Zajęcie szpiku kostnego zgodnie z zaleceniami kryteriów IWG oraz obecność krążących złośliwych limfocytów T potwierdzona metodą cytometrii przepływowej.
do 56,5 dnia
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: do 127 miesięcy
DOR definiuje się jako datę odnotowania odpowiedzi do czasu, gdy uznano, że choroba przestała odpowiadać. Odpowiedź oceniono na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) oraz kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG). Całkowita odpowiedź (CR) wymagała usunięcia wszystkich znanych ognisk chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR) wymagała udokumentowanej odpowiedzi w skórze (≥ 30% według RECIST) lub węzłach chłonnych (≥ 50% według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG), z odpowiedzią w obu kompartmentach do określenia PR, wytyczne IWG. Stabilizacja choroby (SD) nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD. Choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy zmian docelowych lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. Choroby węzłów chłonnych oceniano dwuwymiarowo, stosując kryteria IWG. Zajęcie szpiku kostnego zgodnie z zaleceniami kryteriów IWG oraz obecność krążących złośliwych limfocytów T potwierdzona metodą cytometrii przepływowej.
do 127 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 147 miesięcy i 5 dni
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowa lista zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
147 miesięcy i 5 dni
Mediana liczby podanych cykli depsipeptydu
Ramy czasowe: 83 cykle (tj. każdy cykl trwa 21 dni)
Uczestnikom podawano depsipeptyd i monitorowano cykle (każdy cykl trwa 21 dni) od przepisanej dawki lub wyższej, aby określić redukcje (w razie potrzeby) w celu utrzymania tolerancji.
83 cykle (tj. każdy cykl trwa 21 dni)
Czas na postęp
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby lub 30 dni po zakończeniu badania
Czas do progresji określa się od pierwszego dnia terapii do udokumentowania progresji choroby. Choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy zmian docelowych lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. Choroby węzłów chłonnych oceniano dwuwymiarowo, stosując kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG). Zajęcie szpiku kostnego zgodnie z zaleceniami kryteriów IWG oraz obecność krążących złośliwych limfocytów T potwierdzona metodą cytometrii przepływowej.
Do czasu progresji choroby lub 30 dni po zakończeniu badania
Fałdowa zmiana w acetylacji histonów
Ramy czasowe: 4 godziny, 24 godziny i 48 godzin po Romidepsynie
Krotność zmiany oblicza się dzieląc poziom acetylacji histonów w traktowanej próbce (po 4, 24 i 48 godzinach) mierzony jako intensywność w teście immunologicznym typu dot blot, podzieloną przez intensywność w próbce przed traktowaniem. Uznaliśmy ≥ 2-krotną zmianę za mierzalną różnicę i wskazującą na pomyślne hamowanie HDAC przez romidepsynę (depsipeptyd).
4 godziny, 24 godziny i 48 godzin po Romidepsynie
Białko 1 oporności wielolekowej (MDR1) lub kaseta wiążąca ATP Członek podrodziny B 1 (ABCB1) Ekspresja genu
Ramy czasowe: 4 godziny, 24 godziny i 48 godzin po Romidepsynie
Całkowity kwas rybonukleinowy (RNA) izolowano z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej lub biopsji tkanek pacjenta i analizowano metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR). Ekspresję MDR-1/ABCB1 określono metodą qPCR względem standardu RNA, a następnie znormalizowano do rybosomalnego RNA (rRNA). Krotność zmiany oblicza się dzieląc poziom MDR-1 w traktowanej próbce (po 4, 24 i 48 godzinach) zmierzony metodą qPCR, podzielony przez MDR-1 w próbce przed traktowaniem. Uznaliśmy ≥ 2-krotną zmianę za mierzalną różnicę i wskazującą na pomyślne hamowanie HDAC przez romidepsynę (depsipeptyd).
4 godziny, 24 godziny i 48 godzin po Romidepsynie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 marca 2001

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 stycznia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 lipca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 grudnia 2000

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2000

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 grudnia 2000

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 010049
  • 01-C-0049

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak T-komórkowy skóry

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj