Depsipeptide voor de behandeling van patiënten met cutaan T-cellymfoom en perifeer T-cellymfoom

• INSLUITINGSCRITERIA:

Op basis van de onderstaande opnamecriteria worden patiënten opgenomen in een van de cohorten van de studie.

Cohortchemotherapieregimes toegestaan. Cohort-status

Cohort 1

Cutaan T-cellymfoom (mycosis fungoides of Sezary-syndroom) -2 of minder. Gesloten voor opbouw

Cohort 2

Perifeer T-cellymfoom, niet gespecificeerd, of anaplastisch grootcellig lymfoom (T-cel en nulcel) Primair cutaan type -2 of minder. Openen en opbouwen

Cohort 3

Cutane T-cellymfomen of perifere T-cellymfoom-meer dan 2. Gesloten voor opbouw

Cohort 4

Andere rijpe T-cellymfomen - elk aantal. Openen en opbouwen

Cohort 5

Cutaan T-cellymfoom (mycosis fungoides of Sezary-syndroom) -2 of minder - Cohort 5 is een replicaatcohort, identiek aan #1

Cohort 6

Perifeer T-cellymfoom (PTCL), niet-gespecificeerd, of anaplastisch grootcellig lymfoom (T- en nulcel) Primair cutaan type-meer dan 2. Patiënten met PTCL in cohort 3 migreerden naar dit cohort

Cohort 7

T-cellymfoom van de huid (mycosis fungoides of syndroom van Sezary) Voorafgaande vorinostat vereist-elk aantal

Patiënten met cutaan T-cellymfoom [CTCL (mycosis fungoides of Sezary-syndroom) stadium IB tot IVB komen in aanmerking. Patiënten met stadium IB en IIA moeten refractair zijn voor, intolerant zijn voor, of een responsplateau van zes maanden of langer hebben bereikt bij ten minste twee eerdere therapieën uit de volgende lijst: psoraleen plus ultraviolet A-straling (PUVA), ultraviolet B (UVB) , elektronenbundeltherapie (EBT), fotoforese, interferon, systemische cytotoxische chemotherapie, topische stikstofmosterd of topische carmustine (BCNU). Een kwalificerende eerdere behandeling moet lokale stikstofmosterd, lokale carmustine of een fototherapie (UVB, PUVA of EBT) zijn geweest. Topische steroïden, systemische retinoïden of biologische geneesmiddelen komen niet in aanmerking. Patiënten met stadium IB of IIA die geen kandidaat zijn voor topische stikstofmosterd, topische carmustine of fototherapie (UVB, PUVA of EBT) komen in aanmerking voor inschrijving. Patiënten mogen niet meer dan twee systemische cytotoxische chemotherapieregimes hebben gekregen. Steroïden, retinoïden en biologische agentia worden niet beschouwd als systemische cytotoxische chemotherapie. Behandeling met radioactief gemerkte monoklonale antilichamen wordt beschouwd als gelijkwaardig aan een systemische cytotoxische chemotherapie en moet worden meegeteld bij de twee eerdere systemische cytotoxische behandelingen. Patiënten met stadium IIB-IVB die niet meer dan 2 eerdere systemische cytotoxische chemotherapeutische regimes hebben gehad, komen in aanmerking. Er is geen beperking met betrekking tot het aantal eerdere topische therapieën, huidbestraling of niet-cytotoxische systemische therapieën (d.w.z. PUVA, retinoïden of biologisch, met uitzondering van therapie met radioactief gemerkte monoklonale antilichamen) bij deze patiëntengroep. Nadat 24 patiënten in deze arm waren ingeschreven, werd de arm gesloten en werd een replica-arm geopend die uit dezelfde patiëntenpopulatie bestond (cohort 5).

Patiënten met perifeer T-cellymfoom (PTCL), niet-gespecificeerd of anaplastisch grootcellig lymfoom, T-cel en nulcel, primair cutaan type, zoals gedefinieerd door de Revised European American Lymphoma (REAL)/World Health Organization (WHO) classificatie (16- 18), die ziekteprogressie hebben ervaren na eerdere standaardbehandeling en die niet meer dan 2 eerdere systemische cytotoxische chemotherapeutische behandelingen hebben ondergaan, komen in aanmerking.

Patiënten met cutaan T-cellymfoom (Mycosis fungoides of Sezary-syndroom) of perifeer T-cellymfoom zoals hierboven gedefinieerd die meer dan 2 eerdere systemische therapieën hebben gekregen en die ziekteprogressie hebben ervaren, zullen worden opgenomen in een derde en onafhankelijke arm. Deze arm van het protocol is gesloten voor opbouw voor CTCL met amendement H.

Patiënten met rijpe T-cellymfomen die hierboven niet zijn opgenomen, worden opgenomen in een vierde arm. Deze omvatten, maar zijn niet uitsluitend beperkt tot: T-cellymfoom van het type enteropathie; Hepatosplenisch T-cellymfoom; Subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom; Angioimmunoblastisch T-cellymfoom; Anaplastisch grootcellig lymfoom. Patiënten moeten ziekteprogressie hebben ervaren na eerdere standaardbehandeling. Er zal geen limiet zijn op het aantal eerdere regimes. Primitieve T-celneoplasmata en T-celleukemie worden niet ingeschreven.

Patiënten met perifeer T-cellymfoom, niet-gespecificeerd, of anaplastisch grootcellig lymfoom, T-cel en nulcel, primair cutaan type, zoals gedefinieerd door de REAL/WHO-classificatie (16-18), die ziekteprogressie hebben ervaren na eerdere standaardbehandeling en die meer dan 2 eerdere systemische cytotoxische chemotherapeutische regimes hebben gehad, komen in aanmerking voor deelname aan een zesde arm van de studie.

Patiënten met cutaan T-cellymfoom (Mycosis fungoides of Sezary-syndroom) of perifeer T-cellymfoom zoals gedefinieerd in #1 die een aantal eerdere systemische therapieën hebben gekregen en die eerder zijn behandeld met vorinostat, worden opgenomen in een derde en onafhankelijke arm. Patiënten kunnen in deze arm worden opgenomen als ze eerder vorinostat hebben gekregen en ziekteprogressie of een daaropvolgende terugval hebben ervaren, of als ze moesten stoppen met het gebruik van het middel vanwege toxiciteit.

Ziekte die meetbaar is door radiografische beeldvorming, beoordeling van huidlaesies of door kwantificering van het aantal Sezary-cellen.

Patiënten moeten:

ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar

een prestatiestatus hebben van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

geen ernstige of bijkomende ziekte hebben en een levensverwachting hebben van meer dan 12 weken

schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 4 weken een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten effectieve anticonceptie gebruiken

seksueel actieve mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken

Laboratoriumwaarden (uitgevoerd minder dan of gelijk aan 14 dagen voorafgaand aan registratie):

absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1000/microliter, bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/microliter, bilirubine (totaal en direct) kleiner dan of gelijk aan 1,5x bovengrens van normaal, en aspartaataminotransferase (AST) kleiner dan of gelijk aan 3x de bovengrens van normaal, tenzij de stoornis het gevolg is van orgaanbetrokkenheid door lymfoom, creatinine minder dan of gelijk aan 1,5x de bovengrens van normaal, of gedocumenteerde creatinineklaring van meer dan of gelijk aan 60 ml/min

Hartonderzoeken (uitgevoerd binnen 4 weken na aanmelding):

Ejectiefractie van meer dan 50% door echocardiogram of cardiale magnetische resonantie beeldvorming (MRI), of groter dan of gelijk aan 45% door multi-gated acquisitie scan (MUGA) scan.

Een stabiele dosis (langer dan 1 maand) van corticosteroïden die wordt toegediend voor symptoombeheersing sluit opname niet uit. Het afbouwen zal worden gestart na toediening van depsipeptide.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met een onbevestigde diagnose of met B-cellymfomen worden uitgesloten.

Eerdere of gelijktijdige maligniteiten die niet curatief zijn behandeld.

Bekend centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom.

Chemotherapie binnen 4 weken, 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C.

Biologics, Immunotherapie binnen 2 weken.

Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) seropositiviteit.

Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven.

Grote operatie binnen 21 dagen.

Ongecontroleerde infectie of ongecontroleerde medische ziekte.

Patiënten die eerder behandeld zijn met een histondeacetylaseremmer (HDAC) voor T-cellymfoom, worden uitgesloten, behalve patiënten die in aanmerking komen voor deelname aan cohort 7.

Patiënten met de volgende cardiale risicofactoren worden uitgesloten van de studie:

Patiënten met bekende hartafwijkingen zoals:

Congenitaal lang QT-syndroom

Gecorrigeerd QT-interval (QTc)-interval groter dan 480 milliseconden

Patiënten die binnen 12 maanden na deelname aan de studie een hartinfarct hebben gehad.

Patiënten met actieve coronaire hartziekte zoals b.v. angina pectoris zoals gedefinieerd door Canadian Class II-IV

Patiënten met een elektrocardiografie (ECG) opgenomen bij de screening waaruit tekenen van cardiale ischemie blijken (ST-depressie groter dan of gelijk aan 2 mm).

Elke patiënt bij wie coronaire hartziekte wordt vermoed, moet worden doorverwezen voor een cardiologisch consult en als actieve myocardischemie wordt aangetoond, moet de patiënt worden uitgesloten. Als een niet-invasief beeldvormend onderzoek dubbelzinnig is, kan het nodig zijn om over te gaan tot coronaire angiografie.

Patiënten met congestief hartfalen dat voldoet aan de New York Heart Association (NYHA) klasse II tot IV-definities en/of ejectiefractie van minder dan 45% volgens MUGA-scan of minder dan 50% volgens echocardiogram en/of MRI.

Patiënten met een voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT), ventrikelfibrillatie (VF), Torsade de Pointes of hartstilstand, tenzij momenteel behandeld met een automatische implanteerbare cardioverter defibrillator (AICD). Patiënten met een voorgeschiedenis van aritmie moeten door Holter worden gecontroleerd en beoordeeld door cardiologie.

Patiënten met gedilateerde, hypertrofische of restrictieve cardiomyopathie door eerdere behandeling of andere oorzaken (zie bij twijfel de ejectiefractiecriteria hierboven). Patiënten met linkerventrikelhypertrofie moeten worden besproken met de hoofdonderzoeker of de onderzoeksvoorzitter.

Patiënten met ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. systolische bloeddruk (SBP) groter dan of gelijk aan 160 mm Hg of diastolische bloeddruk (DBP) groter dan of gelijk aan 95 mm Hg.

Patiënten met hartritmestoornissen die andere anti-aritmica nodig hebben dan bètablokkers of calciumantagonisten. Patiënten bij wie digitalis niet kan worden stopgezet, worden uitgesloten van het onderzoek.

Patiënten met Mobitz II tweedegraads hartblok die geen pacemaker hebben. Patiënten met eerstegraads of Mobitz I tweedegraads hartblok, bradyaritmieën of zieke-sinussyndroom vereisen Holter-monitoring en evaluatie door cardiologie.

Patiënten met andere hartaandoeningen kunnen worden uitgesloten naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) na overleg met de cardiologie.